Dysfunctional HDLが冠動脈疾患の進展退縮に及ぼす影響の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790852
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 杜 隆嗣 神戸大学, 大学院・医学研究科, 院医学研究科 (50379418)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 高比重リポ蛋白 / HDL機能不全 / 冠動脈疾患 / 動脈硬化 / パラオキソナーゼ / ミエロペルオキシダーゼ / 炎症 / 再狭窄

研究概要

高比重リポ蛋白(HDL)は、コレステロール逆転送、抗炎症、抗酸化など多彩な抗動脈硬化作用を有するが、炎症や糖尿病などの病態では質的変化をきたす(dysfunctional HDL)。血清ミエロペルオキシダーゼ(MPO)/パラオキソナーゼ1(PON1)比が高い患者ではHDLの抗炎症作用が減弱しており、同比がdysfunctional HDLの臨床マーカーとなることを示した。
さらにMPO/PON1比が冠動脈形成術後の病変再発と相関することより、HDLの質的変化が冠動脈疾患の発症・進展に関連することが示唆された。
一方、スタチン治療によりHDL-C値が増加するが、コレステロール引抜き能や抗酸化能も増強することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Pitavastatin increases HDL particles functionally-preserved with cholesterol efflux capacity and anti-oxidative action in dyslipidemia patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto-Sasak i M, Yasuda T , Monguchi T, Toh R, Ishida T, Hirata K.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: (掲載確定)
• [雑誌論文] Endothelial lipase modulates pressure overload- induced heart failure through alternative pathway for fatty acid uptake (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Ishida T, Satomi-Kobayashi S, Mori K, Hara T, Sasaki N, Yasuda T, Toh R, Tanaka H, Kawai H, Hirata K.
  • 雑誌名: Hypertension 巻: 61(5) ページ: 1002-7
• [雑誌論文] Expression of endothelial lipase correlates with the size of neointima in a murine model of vascular remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Sun L, Ishida T, Okada T, Yasuda T, Hara T, Toh R, Shinohara M, Yamashita T, Rikitake Y, Hirata K
  • 雑誌名: Atheroscler Thromb 巻: 19 ページ: 1110-1127
• [学会発表] Trans fatty acids increase inflammatory cytokines in plasma and aorta and decrease fatty acid elongation in LDL receptor knockout mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasokawa M, Shinohara M, Yasuda T, Toh R, Ishida T, Hirata K
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2013-03-17
• [学会発表] Myeloperoxidase and paraoxonase 1 modulate functional quality of HDL and progression of coronary artery lesions (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi Y, Toh R, Ishida T, Monguchi T,Sasaki M, Mori K,Kondo K, Hasokawa M,Nakajima H, Hirata K
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2012
  • 発表場所: Los Angeles, CA, USA
  • 年月日: 2012-11-07
• [学会発表] Trans fatty acid is a modulator of serum lipoprotein metabolism and coronary artery disease in Japanese subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: 破磯川 実、篠原 正和、門口 倫子、佐々木 真希、近藤 健介、森 健太、中島 英人、原口 英子、安田 知行、杜 隆嗣、石田 達郎、平田 健一
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Fasting serum concentration of apolipoprotein B48 is a putative predictor of coronary risk in patients with coronary artery disease (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 健太、石田 達郎、門口 倫子、佐々木 真希、近藤 健介、破磯川 実、中島 英人、原口 英子、杜隆嗣、安田 知行、篠原 正和、西村 邦弘、平田 健一
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Role of ndothelial lipase in HDL metabolism and atherosclerosis in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishida T, Toh R, Sun L, Yasuda T, Hirata K
  • 学会等名: 79th European Atherosclerosis Society Congress
  • 発表場所: Gothenburg, Sweden.
  • 年月日: 2011-06-28