心筋細胞傷害に対する新治療戦略：ＨＭＧＢ１マウスを用いた検討

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790866
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 鈴木 聡 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (60536944)
• キーワード: 心筋梗塞後リモデリング / 心筋細胞再生 / HMGB1

研究概要

核内に存在する転写調節因子であるHigh-mobility group box 1 (HMGB1)遺伝子を心筋にのみ発現したトランスジェニック(HMGB1-TG)マウスを以前我々は独自に作成し、HMGB1が心筋梗塞を縮小することを明らかにした。本研究ではさらに、HMGB1により幹細胞が心筋傷害部位へ誘導され心筋細胞へ分化するのか、血管新生・再生が促進されるのかを in vivo で明らかにすることを目的としている。心筋梗塞巣へ骨髄由来の細胞が誘導され発現しているかを検討するため、HMGB1-TGマウスに green fluorescence protein (GFP) マウスの骨髄を移植する。Recipientである HMGB1-TGマウスに 9 Gy の放射線照射を行うことで骨髄細胞を死滅させ、DonorであるGFPマウスを屠殺し両側大腿骨と脛骨を摘出した。大腿骨と脛骨の骨髄内をPBSでフラッシュし採取した骨髄細胞2,000,000個をシリンジに入れ、29ゲージの針を用いてHMGB1-TGマウスの尾静脈より注入した。骨髄移植後、3－4週間で骨髄細胞がRecipientに生着したところで、HMGB1-TGマウスの冠動脈を結紮し心筋梗塞を作成した。予定していたプロトコールの方法では心筋梗塞作成から数日で死亡するマウスが多く、また、生存したとしても2週間後に組織学的検討を行ったところ、GFP陽性の骨髄細胞浸潤はほとんど検出されなかった。そこで心筋梗塞作成後のHMGB1の血中濃度を測定したところ数日間のうちに急激に上昇することがわかったため、心筋組織の採取時期を早めることとし、また生存率を上げるために移植する細胞数を増やすようにプロトコールを変更し、現在、実験を継続している。今後、仮設通りのデータが得られれば、各種学会などで発表する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Long pentraxin PTX3 exacerbates pressure overload–induced left ventricular dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Funayama A, Netsu S, Ishino M, Kitahara T, Sasaki T, Katoh S, Otaki Y, Watanabe T, Shibata Y, Mantovani A, Takeishi Y, Kubota I
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 ページ: e53133
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0053133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicorandil prevents Gαq-induced progressive heart failure and ventricular arrhythmias in transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Takeishi Y, Nakada T, Shimojo H, Kashihara T, Nishio A, Suzuki S, Mende U, Matsumoto K, Matsushita N, Taira E, Sato F, Yamada M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12) ページ: e52667
• [雑誌論文] 'A single night' beneficial effects of adaptive servo-ventilation on cardiac overload, sympathetic nervous activity, and myocardial damage in patients with chronic heart failure and sleep-disordered breathing (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Suzuki S, Miyata M, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 76 ページ: 2153-2158
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-12-0453
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adaptive servo ventilation improves Cheyne-Stokes respiration, cardiac function, and prognosis in chronic heart failure patients with cardiac resynchronization therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Yoshihisa A, Suzuki S, Yamada S, Kamioka M, Kamiyama Y, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 60 ページ: 222-227
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2012.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液生化学検査・バイオマーカーの見方 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 聡, 竹石恭知
  • 雑誌名: medicina 巻: 49 ページ: 2072-2075
• [雑誌論文] 慢性心不全（炎症・酸化ストレスマーカー） (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 聡, 竹石恭知
  • 雑誌名: Heart View 巻: 16 ページ: 48-54
• [学会発表] Deficiency of senescence marker protein 30 exacerbates doxorubicin-induced cardiac dysfunction in mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Suzuki S, Misaka T, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第77回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-20130317
• [学会発表] 循環器疾患に合併する睡眠時呼吸障害の機序と治療 -新たな概念・新たな介入法- (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Suzuki S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第77回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-20130317
• [学会発表] Selective vasopressin V2 receptor antagonist, tolvaptan, for treatment of acute decompensated heart failure: comparison with intravenous carperitide infusion (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Takeishi Y
  • 学会等名: 第77回 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130315-20130317
• [学会発表] Adaptive servo ventilation improves long-term prognosis in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction and sleep disordered breathing (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Miyata M, Suzuki S, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Scientific Sessions of American Heart Association 2012
  • 発表場所: Los Angeles, California, USA
  • 年月日: 20121103-20121107
• [学会発表] Deficiency of senescence marker protein 30 exacerbates doxorubicin-induced cardiac dysfunction (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Suzuki S, Misaka T, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: The 29th Annual Meeting of the International Society for Heart Research (ISHR) Japanese Section
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
  • 年月日: 20121026-20121027
• [学会発表] Cardiac overexpression of senescence marker protein 30 inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Misaka T, Suzuki S, Miyata M, Kobayashi A, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Congress of the European Society of Cardiology 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20120825-20120829
• [学会発表] A single night use of adaptive servo ventilation improves renal function in heart failure patients with sleep disordered breathing (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Sugimoto K, Yamaki T, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Congress of the European Society of Cardiology 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Anemia has significant impacts for adaptive servo ventilation therapy on heart failure patients with Cheyne-Stokes respiration (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Miyata M, Sugimoto K, Yamaki T, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Congress of the European Society of Cardiology 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Adaptive servo ventilation improves long-term prognosis in heart failure patients with preserved left ventricular ejection fraction and sleep disordered breathing (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Miyata M, Yamaki T, Sugimoto K, Kunii H, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Congress of the European Society of Cardiology 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Overnight beneficial impacts of adaptive servo ventilation on cardiac overload, sympathetic nervous activity, and myocardial damage in chronic heart failure patients with Cheyne-Stokes respiration (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Yoshihisa A, Miyata M, Sugimoto K, Kunii H, Yamaki T, Nakazato K, Suzuki H, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Congress of the European Society of Cardiology 2012
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] Deficiency of senescence marker protein 30 exacerbates doxorubicin-induced cardiac dysfunction in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata M, Suzuki S, Misaka T, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2012 Scientific Sessions (BCVS 2012): Frontiers in Cardiovascular Science and Novel Therapy
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 20120723-20120726
• [学会発表] Effect of pentraxin 3 on pressure overload-induced left ventricular hypertrophy (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Shishido T, Funayama A, Netsu S, Takeishi Y
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2012 Scientific Sessions (BCVS 2012): Frontiers in Cardiovascular Science and Novel Therapy
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 20120723-20120726
• [学会発表] Cardiac overexpression of senescence marker protein 30 inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy and remodeling (2012)
  • 著者名/発表者名: Misaka T, Suzuki S, Miyata M, Kobayashi A, Saitoh S, Takeishi Y
  • 学会等名: Basic Cardiovascular Sciences 2012 Scientific Sessions (BCVS 2012): Frontiers in Cardiovascular Science and Novel Therapy
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 20120723-20120726
• [学会発表] 循環器領域における睡眠呼吸障害のガイドラインを検証する：心不全の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 義久精臣, 鈴木 聡, 竹石恭知
  • 学会等名: 日本睡眠学会 第37回定期学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20120628-20120630
• [学会発表] 心不全を睡眠呼吸障害から診る、治す：ASVで心不全を治す
  • 著者名/発表者名: 義久精臣, 鈴木 聡, 竹石恭知
  • 学会等名: 第49回 睡眠呼吸障害研究会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Senescence marker protein 30 (SMP30) の心臓リモデリングにおける役割
  • 著者名/発表者名: 三阪智史, 鈴木 聡, 宮田真希子, 小林 淳, 斎藤修一, 竹石恭知
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2012
  • 発表場所: 大阪