気管支喘息発作時における気道粘液過剰産生増悪メカニズムの解明とその抑制法の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790905
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 藤澤 朋幸 浜松医科大学, 医学部, 助教 (20402357)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 気道炎症 / IL-17C / 気管支喘息 / Toll-like receptor / 粘液過剰産生 / MUC5AC / MUC5B

研究概要

気管支喘息発作時の主病態である粘液過剰産生と気道炎症増悪に関する新たな機序を探索した。NF-κB活性因子とSTAT6活性因子の共添加をおこなったが、気道上皮細胞におけるムチン遺伝子の相乗的誘導はみられなかった。TLR3リガンドであるPolyI:Cは、TRIF/NFκB経路を介して気道上皮細胞におけるIL-17C発現を誘導した。PolyI:CとIL-17Cは気道炎症関連遺伝子（hBD2、CSF-3、S100A12）発現を誘導し、IL-17RE（IL-17C受容体）のノックダウンによりPolyI:Cによるそれらの発現は減弱し、IL-17Cはオートクライン機序により気道炎症を促進することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] TLR-Mediated Airway IL-17C Enhances Epithelial Host Defense in an Autocrine/Paracrine Manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Fujisawa T, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 50(1) ページ: 30-9
  • DOI: 10.1165/rcmb.2013-0130OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Switching from salmeterol/fluticasone to formoterol/budesonide combinations improves peripheral airway/alveolar inflammation in asthma (2014)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu T, Shirai T, Fujisawa T, et al.
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 巻: 27(1) ページ: 52-6
  • DOI: 10.1016/j.pupt.2013.04.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute exacerbation in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease : a retrospective case control study (2013)
  • 著者名/発表者名: Hozumi H, Nakamura Y, Fujisawa T, Suda T, et al.
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 13;3(9) ページ: e003132
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2013-003132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amount of elastic fibers predicts prognosis of idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Enomoto N, Suda T, Fujisawa T, Chida K, et al.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 107(10) ページ: 1608-16
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2013.08.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alveolar nitric oxide concentration reflects peripheral airway obstruction in stable asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, Yasui H, Suda T, Chida K, et al.
  • 雑誌名: Respirology 巻: 18(3) ページ: 522-7
  • DOI: 10.1111/resp.12031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis : consideration of a clinicopathological entity in a series of Japanese patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Nakamura Y, Fujisawa T, Suda T, Chida K, et al.
  • 雑誌名: BMC Pulm Med 巻: 5;12:72
  • DOI: 10.1186/1471-2466-12-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rheumatoid lung disease : prognostic analysis of 54 biopsy-proven cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Suda T, Fujisawa T, Colby TV, Chida K, et al.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106(8) ページ: 1164-9
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2012.04.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse CD11b^high lung dendritic cells have more potent capability to induce IgA than CD103^+ lung dendritic cells in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Suda T, Fujisawa T, Chida K, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 巻: 46(6) ページ: 773-80
  • DOI: 10.1165/rcmb.2011-0329OC
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of add-on pranlukast in stable asthma; the additive effect on peripheral airway inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasui H, Fujisawa T, Suda T, Chida K, et al.
  • 雑誌名: Respir Med 巻: 106(4) ページ: 508-14
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2011.12.014
  • 査読あり
• [学会発表] Profile of IL-17C expression in human bronchial epithelial cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusagaya H, Fujisawa T, et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 20140515-21
• [学会発表] 気道上皮細胞においてTLRを介して誘導されたIL-17Cは自己分泌的に気道生体防御を増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 草ケ谷秀樹、藤澤朋幸, 他
  • 学会等名: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20140425-27
• [学会発表] ヒト気道上皮細胞におけるTLRを介したIL-17Cの制御機構と機能についての検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 草ケ谷秀樹、藤澤朋幸, 他
  • 学会等名: 第63回日本アレルギー学会秋期学術大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131128-30
• [学会発表] Alveolar Nitric Oxide Concentration Reflects Peripheral Airway Obstruction In Stable Asthma (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa T, et al.
  • 学会等名: American Thoracic Society 2013
  • 発表場所: フィラデルフィア、アメリカ合衆国
  • 年月日: 20130517-22
• [学会発表] 気管支喘息患者におけるAlveolar NO濃度に関わる因子の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸, 他
  • 学会等名: 第52回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20120420-22
• [図書] I型アレルギーのバイオマーカー.臨床検査. Vol58, No.2 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸
  • 総ページ数: 253-258
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 病態生理.新しい診断と治療のABCサルコイド-シス (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸,千田金吾
  • 総ページ数: 55-62
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 膠原病に合併する間質性肺炎.特発性間質性肺炎-最近の進歩と展望- (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤澤朋幸,榎本紀之、千田金吾
  • 総ページ数: 1188-1195
  • 出版者: 最新医学社