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2013 年度 実績報告書

腎産生GABAの分泌調節が、高血圧の成因維持に果たす役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 23790949
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

谷田部 淳一  福島県立医科大学, 医学部, 助教 (10566681)

キーワードGABA / 腎臓 / 高血圧
研究概要

【目的】γ-アミノ酪酸(GABA)をヒトやラットに経口投与すると水利尿とナトリウム利尿が惹起され、血圧は低下する。今回、腎におけるGABA作用の分子機序を明らかにする検討を行った。
【成績】WKYラットの腎皮質には特徴的なGABA関連分子の発現プロフィールが認められることを明らかにした。特に、腎臓ではイオンチャネル型GABA(A)受容体のπサブユニットの発現がユニークで、更にα1とβ3サブユニットの発現も認められた。ラット腎皮質のGABA(A)受容体πサブユニットのmRNA量は、脳に比して約100倍と有意に高い発現量であった。π、α1、β3サブユニットは、主に近位尿細管の管腔側に存在し、共染色が確認された。更に、πサブユニットは集合管に強い染色が認められた。πサブユニットに対する抗体で免疫沈降したサンプルを用いてウエスタンブロットを施行したところ、α1またはβ3サブユニットの抗体に反応する特異的なシグナルが認められた。それらのシグナルは非還元条件下でそれぞれに2量体の形成を示唆する分子量を示し、πサブユニットのシグナルは単量体の分子量を示した。一方、GABA産生酵素(GAD67)減少マウス(GAD67-GFPヘテロノックインマウス)を用いた検討では、野生型マウスとの間で、血圧や心拍数には有意な差がないことを明らかにした。さらに、このGAD67減少マウスでは尿中GABA濃度がむしろ有意に高いことが明らかとなった。腎臓では、GAD67ではない経路によりGABA産生の減少を代償している可能性がある。
【結論】今回の結果から、腎には中枢と異なるGABA系が存在することが示された。腎におけるGABAの産生機序と作用機序について更なる検討を進めることにより、高血圧の病態生理を理解する新たな基礎を築き、高血圧症や腎疾患に対する革新的な診断法・治療法の開発につなげることが出来ると考える。

  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 学会発表 (7件) 備考 (1件)

  • [学会発表] ラット腎皮質におけるGABAの産生、放出とその局所作用を司る分子群の同定

    • 著者名/発表者名
      谷田部淳一、谷田部緑、高野梢、安倍麻美、鈴木友、眞田寛啓、渡辺毅、木村純子
    • 学会等名
      第86回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      仙台
  • [学会発表] ラット腎皮質に発現するGABA関連分子のプロフィール

    • 著者名/発表者名
      高野梢、谷田部淳一、谷田部緑、安倍麻美、鈴木友、渡辺毅、木村純子
    • 学会等名
      第56回日本腎臓学会学術総会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] Identification of functional GABAergic system in rat kidney

    • 著者名/発表者名
      Yatabe J, Yatabe SM, Takano K, Sanada H, Watanabe T and Kimura J
    • 学会等名
      World Congress of Nephrology 2013
    • 発表場所
      Hong Kong
  • [学会発表] 腎臓に発現するGABA(A)受容体の主要サブユニットはπである

    • 著者名/発表者名
      高野梢、谷田部淳一、谷田部緑、渡辺毅、木村純子
    • 学会等名
      日本薬理学会北部会
    • 発表場所
      旭川
  • [学会発表] GABA産生酵素(GAD67)減少モデルマウスの血圧関連表現型

    • 著者名/発表者名
      谷田部緑、谷田部淳一、高野梢、渡辺毅、柳川右千夫、福田敦夫、木村純子
    • 学会等名
      第36回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大阪
  • [学会発表] ラット腎皮質におけるGABA(A)サブユニットの特徴的な共発現の解析

    • 著者名/発表者名
      高野梢、谷田部淳一、谷田部緑、渡辺毅、木村純子
    • 学会等名
      第36回日本高血圧学会総会
    • 発表場所
      大阪
  • [学会発表] Co-Assembly of GABA(A) Receptor π, α1 and β3 Subunits and Its Expression in Rat and Human Kidney

    • 著者名/発表者名
      Kozue Takano, Junichi Yatabe, Midori Sasaki Yatabe, Hironobu Sanada, Pedro A. Jose, Tsuyoshi Watanabe, Junko Kimura.
    • 学会等名
      Kidney Week 2013
    • 発表場所
      Atlanta
  • [備考] 福島県立医科大学研究者データベース

    • URL

      http://www.fmu.ac.jp/kenkyu/Profiles/16/0001568/profile.html

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公開日: 2015-05-28  

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