若年性パーキンソン病原因遺伝子産物がミトコンドリアを維持する分子メカニズムの解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23790973
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 今居 譲 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 先任准教授 (30321730)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: パーキンソン病 / PINK1 / Parkin / 神経変性疾患 / ドーパミン神経 / ショウジョウバエ / ミトコンドリア

研究概要

若年性パーキンソン病原因遺伝子産物であるプロテインキナーゼPINK1とユビキチンリガーゼParkinは、協働してミトコンドリアの機能維持に関与することが示唆されている。損傷を受け膜電位が低下したミトコンドリア外膜上にPINK1が蓄積・活性化することにより細胞質に局在するParkinがミトコンドリアへ移行し、オートファジー反応で損傷ミトコンドリアを除去する。しかし、その分子メカニズムは不明であった。PINK1結合タンパク質の同定、細胞生物学的解析、ショウジョウバエ遺伝学を組み合わせて、その分子メカニズムの解明に取り組んだ。

研究成果

• [雑誌論文] Tricornered/NDR kinase signaling mediates PINK1-directed mitochondrial quality control and tissue maintenance (2013)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Sawada T, Shiba K, Liu S, Kanao T, Takahashi R, Hattori N, Imai Y, Lu B
  • 雑誌名: Genes Dev 巻: 27 ページ: 157-162
  • 査読あり
• [雑誌論文] PINK1-mediated phosphorylation of the Parkin ubiquitin-like domain primes mitochondrial translocation of Parkin and regulates mitophagy (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiba-Fukushima K, Imai Y, Yoshida S, Ishihama Y, Kanao T, Sato S, Hattori N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2: Article number: 1002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parkinson's disease-associated kinase PINK1 regulates Miro protein level and axonal transport of mitochondria (2012)
  • 著者名/発表者名: Liu S, Sawada T, Lee S, Yu W, Silverio G, Alapatt P, Millan I, Shen A, Saxton WM, Kanao T, Takahashi R, Hattori N, Imai Y, Lu B
  • 雑誌名: PLoS Genet 巻: 8:e1002537
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial regulation by the PINK1-Parkin signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai Y
  • 雑誌名: ISRN Cell Biol 巻: Article ID 926160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models of Parkinson's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Venderova K, Lim K-L: Editorial
  • 雑誌名: Parkinsons Dis 巻: Article ID 729428
• [雑誌論文] Mitochondrial Dynamics and Mitophagy in Parkinson's disease: Disordered cellular power plant becomes a big deal in a major movement disorder (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Lu B
  • 雑誌名: Curr Opin Neurobiol 巻: 21 ページ: 935-941
  • 査読あり
• [雑誌論文] Animal models of Parkinson's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Venderova K, Park DS, Cai H, Schmidt E: Editorial
  • 雑誌名: Parkinsons Dis 巻: Article ID 364328
• [図書] 「ミトコンドリア病としてのパーキンソン病」脳21 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世、今居譲、高橋良輔
  • 総ページ数: 65-70
• [図書] Current Topics「PINK1とParkinはミトコンドリアの神経軸索輸送を制御する」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 澤田知世、高橋良輔、Bingwei Lu、今居 譲
  • 総ページ数: 1778-1781
  • 出版者: 実験医学
• [図書] The HECT-Type Ubiquitin Ligase Huwe1 Mediates the Stability of PINK1. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sawada T, Kanao T, Kobayashi Y, Takahashi R, Imai Y
  • 総ページ数: 14-14
  • 出版者: J Mov Disord
• [図書] 加齢と神経変性疾患:遺伝性パーキンソン病原因遺伝子の機能解析から明らかとなってきたミトコンドリアの品質管理機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今居 譲、斉木臣二、服部信孝
  • 総ページ数: 56-61
  • 出版者: アンチ・エイジング医学
• [図書] Mitophagy Controlled by the PINK1-Parkin Pathway is Associated with Parkinson's Disease Pathogenesis. In: Autophagy: Cancer, Other Pathologies, Inflammation, Immunity, and Infection, Hayat MA ed, Elsevier, Amsterdam, in press
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Hattori N
  • 出版者: (in press)
• [図書] 「パーキンソン病の病態機序」 シリーズ アクチュアル 脳・神経疾患の臨床, パーキンソン病とMovement Disorders
  • 著者名/発表者名: 今居譲
  • 出版者: (印刷中)