酸化ストレスイメージングによるパーキンソン病の病態解明と治療法開発

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790985
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 井川 正道 福井大学, 医学部附属病院, 助教 (60444212)
• キーワード: 酸化ストレス / PET / 脳機能イメージング / パーキンソン病 / ミトコンドリア病

研究概要

1. パーキンソン病（PD）患者生体脳における酸化ストレスイメージングとして，62Cu-ATSMによるPETを用いた検討を行った．PD患者15名（男性7名，女性8名，平均72.2 ± 9.4歳）および正常対照（NC）者6名（全員男性，平均34.7 ± 9.0歳）を対象とし，62Cu-ATSM PETスキャンを行い，各被験者における線条体への集積度standardized uptake value（SUV）を産出した．その結果，両側線条体への集積の平均は，PD群（1.15±0.10）でNC群（1.08±0.02）より有意に高値であった（P<0.05）．PD群においては，両側線条体への集積とUPDRS総点数との間に，有意な正の相関が認められた（r = 0.52, P < 0.05）．以上より，62Cu-ATSM PETイメージングによって，PD患者における線条体の酸化ストレスの増加が明らかとなり，PDにおける黒質線条体系の神経変性に，酸化ストレスが関与することが示された．
2. 脳神経疾患における酸化ストレスに関する研究として，ミトコンドリア病患者における血液中の酸化ストレスの検討を行った．ミトコンドリア病の原因となるミトコンドリア遺伝子A3243G変異を有する患者14名と，健常者34名に対し採血を行い，d-ROMsによる酸化ストレスと，BAPによる抗酸化力の測定を行った．その結果，d-ROMsは，健常者群に比べて患者群で有意に増加していた（P<0.005）．とくに，ミトコンドリア病の中でもMELASと呼ばれる病型の患者群（10名）では，d-ROMs，BAPとも健常者群に比べて増加していた（P < 0.01）．以上より，ミトコンドリア病患者は，常に酸化ストレスに晒されていることが明らかとなった．

研究成果

• [雑誌論文] Hashimoto’s encephalopathy with hippocampus involvement detected on continuous arterial spin labeling (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi M, Yoneda M, Ikawa M, Matsunaga A, Ueno K, Kimura H, Wada Y
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 67 ページ: 128-129
  • DOI: 10.1111/pcn.12019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hashimoto’s encephalopathy as a treatable adult-onset cerebellar ataxia mimicking spinocerebellar degeneration (2013)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Ikawa M, Fujii A, Nakamoto Y, Kuriyama M, Yoneda M
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 69 ページ: 14-20
  • DOI: 10.1159/000342217
  • 査読あり
• [雑誌論文] PET - 62Cu-ATSM (2013)
  • 著者名/発表者名: 井川 正道，岡沢 秀彦，米田誠
  • 雑誌名: モダンフィジシャン 巻: 33 ページ: 577-579
• [雑誌論文] Lymphomatosis cerebri: clinical characteristics, neuroimaging, and pathological findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitai R, Hashimoto N, Yamate K, Ikawa M, Yoneda M, Nakajima T, Arishima H, Takeuchi H, Sato K, Kikuta KI
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 29 ページ: 47-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crossed cerebellar hyperperfusion after MELAS attack followed up by whole brain continuous arterial spin labeling perfusion imaging (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsujikawa T, Yamamoto T, Ikawa M, Yoneda M, Kimura H
  • 雑誌名: Acta Radiol 巻: 53 ページ: 220-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiolabeled Cu-ATSM as a novel indicator of overreduced intracellular state due to mitochondrial dysfunction: studies with mitochondrialDNA-less ρ0 cells and cybrids carrying MELAS mitochondrial DNA mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshii Y, Yoneda M, Ikawa M, Furukawa T, Kiyono Y, Mori T, Yoshii H, Oyama N, Okazawa H, Saga T, Fujibayashi Y.
  • 雑誌名: Nucl Med Biol 巻: 39 ページ: 177-185
  • 査読あり
• [雑誌論文] ミトコンドリア心筋症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井川 正道, 米田 誠, 田中 雅嗣
  • 雑誌名: 循環器内科 巻: 72 ページ: 592-598
• [雑誌論文] Evaluation of systemic redox states in patients carrying the MELAS A3243G mutation in mitochondrial DNA (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Arakawa K, Hamano T, Nagata M, Nakamoto Y, Kuriyama M, Koga Y, Yoneda M
  • 雑誌名: Eur Neurol 巻: 67 ページ: 232-237
  • DOI: 10.1159/000336568
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo functional brain imaging and a therapeutic trial of L-arginine in MELAS patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Ikawa M, Arakawa K, Kudo T, Kimura H, Fujibayashi Y, Okazawa H
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta - General Subjects 巻: 1820 ページ: 615-618
  • DOI: 10.1016/j.bbagen.2011.04.018
  • 査読あり
• [学会発表] In vitro imaging of over-reduction state (oxidative stress) in cells with mitochondrial dysfunction using PET radiopharmaceutical Cu-ATSM (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Yoshii Y, Nakamoto Y, Okazawa H, Fujibayashi Y, Yoneda M
  • 学会等名: International Symposium of Asian Association of Aging Research 2012
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20120824-20120826
• [学会発表] PET Imaging of Striatal Oxidative Stress in Patients with Parkinson's Disease Using 62Cu-ATSM
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Okazawa H, Kudo T, Nakamoto Y, Fujibayashi Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] In Vitro and In Vivo Imaging of Over-reduction States (Oxidative Stress) in MELAS Using PET Radiopharmaceutical Cu-ATSM
  • 著者名/発表者名: Yoneda M, Ikawa M, Yoshii Y, Nakamoto Y, Fujibayashi Y, Okazawa H
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: New Orleans, USA
• [学会発表] Detection of presymptomatically latent lesions developing into stroke-like episodes by arterial spin-labeling perfusion MRI in MELAS patients
  • 著者名/発表者名: Ikawa M, Kimura H, Muramatsu T, Matsunaga A, Tsujikawa T, Yamamoto T, Kosaka N, Kinoshita K, Yamamura O, Hamano T, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Hashimoto’s encephalopathy associated with anti-NAE autoantibodies; analysis of 101 patients
  • 著者名/発表者名: Matsunaga A, Kishitani T, Muramatsu T, Ikawa M, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] Hashimoto’s encephalopathy as a treatable adult-onset cerebellar ataxia mimicking spinocerebellar degeneration
  • 著者名/発表者名: Kishitani T, Matsunaga A, Muramatsu T, Kame T, Ikawa M, Nakamoto Y, Yoneda M
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of American Academy of Neurology
  • 発表場所: San Diego, USA
• [学会発表] MELAS脳卒中様発作における MRI-ASL法とMRSによる 血流・代謝の経時的変化の検討
  • 著者名/発表者名: 井川 正道，辻川 哲也，村松 倫子，山元 龍哉， 小坂 信之，木下 一之，中本 安成，木村 浩彦，米田 誠
  • 学会等名: J-mit2012
  • 発表場所: つくば市
• [学会発表] Cu-ATSM PETによる過還元状態（酸化ストレス）イメージングの基礎的研究
  • 著者名/発表者名: 井川 正道，吉井 幸恵，古川 高子，清野 泰，森 哲也，吉井 裕，大山 伸幸，岡沢 秀彦，佐賀 恒夫，藤林 靖久，米田 誠
  • 学会等名: 第53回神経学会学術集会
  • 発表場所: 東京