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筋萎縮性側索硬化症（ALS）は運動ニューロン死を引き起こす致死的疾患であるが、その細胞死実行のメカニズムについては明らかにされていない。細胞死にはネクローシス、アポトーシス、オートファジー性細胞死の3つが知られているが、ALSの運動ニューロン死はそのいずれにも完全には合致しない。今回我々は、転写障害が引き起こす極めてゆっくりとした細胞死であるTRIAD(transcriptional repression-induced atypical death)（第4の細胞死）に注目し、ALSの病態との関連を検討した。TRIADにおいては細胞死抑制のシグナルであるYAPdeltaCと細胞死シグナルであるリン酸化p73のバランスが重要と考えられているが、今回我々はALSモデルマウスにおいてこれらの因子との関連を検討した。方法としてはG93A変異SOD1遺伝子導入マウス(Tg)と週齢を一致させた野生型（WT）を12週齢（発症前）、17週齢（発症早期）、19週齢（発症後期）各群n=5とした。結果としては、脊髄前角において、FL-YAP陽性細胞の割合はWTとTgで差がなかったが、YAPdeltaC陽性細胞の割合はTgでは発症前から低下していた。p73は脊髄前角運動ニューロンの減少とともに発現量の減少がみられたが、リン酸化p73の発現量は減少がみられず、Tgにおいてp73のリン酸化の割合が相対的に上昇していた。このことから、ALSモデルマウスにおいて、p73リン酸化とYAPdeltaCの早期からの減少が関係している可能性が示唆された。このことからALSモデルマウスの運動ニューロン死にYAPdeltaCの早期からの減少とp73リン酸化増加が関係している可能性が示唆された。細胞死抑制と誘導のシグナルバランスの調節を標的とした新たなALS治療法の可能性を示した。
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