血液脳関門におけるＡβ輸送システムの改変

2013 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23790994
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 佐野 泰照 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20379978)
• キーワード: アルツハイマー病 / Aβ蛋白 / 血液脳関門

研究概要

アルツハイマー病　（Alzheimer’s disease: AD）に特徴的な老人斑アミロイドはAβ蛋白からなり，Aβの蓄積がADの発症や進展に関与しているとするアミロイド仮説は現在ADの病因として広く受け入れられている．ヒトではLRP1とABCG2が, 血液脳関門（BBB）を介したAβ除去機構に関与していることを示す研究成果をH24年度に報告した．また，LRP1とABCG2に加え，p-gpもBBBを介したAβ除去機構に関与しているとする報告も散見される．その一方で，これらのAβ除去機構に携わっている分子の発現を制御するメカニズムは未解明であった．最近，マウスの個体やマウス由来の脳微小血管内皮細胞株を用いた実験系で，リファンピシンがBBBのLRP1とp-gpの発現を増加させるという報告がなされた．最終年度であるH25年度は，リファンピシンがヒトのAβ輸送に関与しうる分子の発現を制御しうるかどうかをヒトBBB由来内皮細胞株(TY09株)を用いて検討した．結果，TY09細胞にリファンピシンを作用させるとLRP-1とABCG2の発現が増加した．この事実は，リファンピシンはヒトのBBBに発現する LRP1とABCG2の発現を増加させ，脳から血液側へのAβ蛋白輸送を促進させる可能性があることを示唆している．この知見は，Aβの脳内濃度を減少させるという新たなADの治療あるいはADの予防法開発に進展しうるという点で非常に意義深いものである．

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and characterization of spinal cord microvascular endothelial cell lines (2013)
  • 著者名/発表者名: Maeda T, Sano Y, Abe M, Shimizu F, Kashiwamura Y, Ohtsuki S, Terasaki T, Obinata M, Ueda M, Kanda T
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 4 ページ: 326-338
  • DOI: 10.1111/cen3.12045
  • 査読あり
• [雑誌論文] blood-neural barrier: overview and latent progress (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano and Takashi Kanda
  • 雑誌名: Clin Exp Neuroimmunol 巻: 4 ページ: 220-227
  • DOI: 10.1111/cen3.12021
  • 査読あり
• [雑誌論文] NMO sera down-regulate AQP4 in human astrocyte and induce cytotoxicity independent of complement (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroyo Haruki, Yasuteru Sano, Fumitaka Shimizu, Masatoshi Omoto, Ayako Tasaki, Mariko Oishi, Michiaki Koga, Kazuyuki Saito, Toshiyuki Takahashi, Takashi Kanda.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 331 ページ: 136-144
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.05.035.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Advanced glycation end-products induce basement membrane hypertrophy in endoneurial microvessels and disrupt the blood-nerve barrier by stimulating the release of TGF-β and vascular endothelial growth factor (VEGF) by pericytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Fumitaka Shimizu, Yasuteru Sano, Osamu Tominaga, Toshihiko Maeda, Masa-aki Abe, Takashi Kanda.
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 巻: 34 ページ: 1902-1912
  • DOI: 10.1007/s00125-011-2107-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood-brain barrier destruction determines Fischer/Bickerstaff clinical phenotypes: an in vitro study (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Saito, Fumitaka Shimizu, Michiaki Koga, Yasuteru Sano, Ayako Tasaki, Masa-aki Abe, Hiroyo Haruki, Toshihiko Maeda, S. Suzuki, Susumu Kusunoki, Hidehiro Mizusawa, Takashi Kanda.
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 84 ページ: 756-765
  • DOI: 10.1136/jnnp-2012-304306
  • 査読あり
• [学会発表] Role of LRP1 and ATP-binding cassette transporters in efflux of amyloid-β at the human blood-brain barrier (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuteru Sano
  • 学会等名: Neuroscience2013
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20131109-20131113
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第35回神経組織培養研究会
  • 発表場所: 吹田，大阪（ホテル阪急エキスポパーク）
  • 年月日: 20130629-20130630
• [学会発表] アミロイドβ蛋白の血液脳関門を介した輸送機構の解析～続報 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野泰照
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京（東京国際フォーラム）
  • 年月日: 20130529-20130601