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2012 年度 実績報告書

重症筋無力症患者胸腺における制御性T細胞ならびにハッサル小体の役割

研究課題

研究課題/領域番号 23790995
研究機関徳島大学

研究代表者

松井 尚子  徳島大学, 大学病院, 診療支援医師 (10547954)

キーワード重症筋無力症 / 胸腺 / ハッサル小体
研究概要

重症筋無力症(Myasthenia Gravis, MG)の大部分は、神経筋接合部のアセチルコリン受容体に対する抗体によっておこる自己免疫疾患で、胸腺腫や過形成などの胸腺異常を合併することが多い。胸腺は分化途上のT細胞系である胸腺細胞と、それらを取り囲む胸腺ストロマ細胞からなり、これらは互いに胸腺の形態を形作るだけでなく、T細胞の分化、選択を制御する。なかでも胸腺髄質は自己反応性T細胞の負の選択による除去と、制御性T細胞(regulatory T cells, Treg)の産生という少なくとも2つの点で、自己寛容の成立に重要な役割を担っている。
我々は、MG患者の胸腺内Tregの産生は減少していないという研究結果をまず得た(Matsui N, et al. Neurology 2010)。そこで、胸腺ストロマ細胞のひとつである、ハッサル小体に着眼したところ、MG患者胸腺でもとりわけ過形成胸腺において、Involucrin陽性のハッサル小体が増加していることを見い出した。ヒトやマウスのハッサル小体は、髄質上皮細胞が同心円状に配列した構造物で、上皮細胞の最終分化において、特徴的な分子Involucrinを発現することがすでに報告されている。またMG患者の過形成胸腺ではCCL21の過剰発現も認めた。CCL21は自己寛容の成立に必須とされる、正の選択をうけた胸腺細胞の髄質への移動に関与する。これらの先行研究より、MG患者でもとりわけ過形成の胸腺においては、胸腺髄質上皮細胞の最終分化が変調し、自己反応性T細胞の産生に関わっている可能性が示唆された。MG患者胸腺におけるハッサル小体の研究成果について、平成23年度から平成24年度にかけて国内および国外で学会発表を行った。なお現在論文投稿に向けて準備中である。

  • 研究成果

    (8件)

すべて 2012 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] 知っておきたい内科症候群 ステイッフパーソン(全身硬直)症候群2012

    • 著者名/発表者名
      松井尚子 他
    • 雑誌名

      内科

      巻: 6 ページ: 957-958

  • [雑誌論文] 多巣性運動ニューロパチー:疫学と治療の実態2012

    • 著者名/発表者名
      松井尚子
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 52 ページ: 920-922

  • [雑誌論文] 筋超音波所見を契機として確定診断できたサルコイドーシスの一例2012

    • 著者名/発表者名
      高松直子 他
    • 雑誌名

      Neurosonology

      巻: 25 ページ: 13-16

    • 査読あり
  • [学会発表] 免疫性末梢神経障害Update 多巣性運動ニューロパチー:疫学と治療の実態

    • 著者名/発表者名
      松井尚子
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
  • [学会発表] 50歳以上発症重症筋無力症における臨床像 64歳迄vs65歳以上

    • 著者名/発表者名
      酒井和香
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム(東京都)
  • [学会発表] 重症筋無力症の過形成胸腺ではハッサル小体が増加している

    • 著者名/発表者名
      松井尚子
    • 学会等名
      第24回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      軽井沢プリンスホテル(長野県)
  • [学会発表] MMNおよびALSにおけるサイトカイン・プロファイル

    • 著者名/発表者名
      松井尚子 他
    • 学会等名
      第24回日本神経免疫学会学術集会
    • 発表場所
      軽井沢プリンスホテル(長野県)
  • [学会発表] Increased Hassall’s corpuscles in myasthenia gravis patients carrying thymic hyperplasia

    • 著者名/発表者名
      Naoko Matsui
    • 学会等名
      11th International Congress of Neuroimmunology
    • 発表場所
      Westin Copley Center (Boston, USA)

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公開日: 2014-07-24  

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