筋萎縮性側索硬化症におけるLIN28の細胞生存寄与に関する研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791002
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 西本 祥仁 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (30398622)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) / TDP-43 / 胚性幹細胞 (ES 細胞) / 運動神経細胞死

研究概要

はじめにヒト胚性幹細胞(ES 細胞)由来運動神経細胞を用いた各種 筋萎縮性側索硬化症(ALS)関連因子の導入実験系を確立した.成人ヒト脊髄組織において, 仮説としていた LIN28 の発現は認められなかったが, マグネトフェクション技術を応用した結果, ヒト運動神経細胞において ALS 病態に関連の深い TDP-43 の 26k-Da C 末アイソフォームおよび変異型 TDP-43 が直接的な細胞毒性作用を有することが証明された.

研究成果

• [雑誌論文] Cellular toxicity induced by the 26-kDa fragment and amyotrophic lateral sclerosis (ALS)-associated mutant forms of TDP-43 in human embryonic stem cell-derived motor neurons (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Hirotaka J. Okano, Takao Imai, Aleksandra J. Poole, Norihiro Suzuki, Hans S. Keirstead, Hideyuki Okano
  • 雑誌名: Neurology and Clinical Neuroscience 巻: 1(1) ページ: 24-31
  • DOI: doi:10.1111/ncn3.2
  • 査読あり
• [学会発表] 孤発性ALS の運動神経細胞において特異的に出現する核内構造体の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 鈴木則宏, 岡野栄之
  • 学会等名: 第54回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2013-05-31
• [学会発表] 'Investigation into cellular toxicity induced by TDP-43 expression in human ES cell-derived motor neurons' poster presentation (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Nishimoto, Hirotaka James Okano, Takao Imai and Hideyuki Okano
  • 学会等名: The 4th symposium on Brain and Mind Research in the Asia-Pacific (BMAP 2012)
  • 発表場所: Keio University, Mita, Tokyo
  • 年月日: 20120829-31
• [学会発表] ヒト胚性幹細胞由来運動神経細胞での TDP-43 発現による細胞毒性の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 西本祥仁, 岡野ジェイムス洋尚, 今井貴雄, 鈴木則宏, 岡野栄之
  • 学会等名: 第53回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2012-05-25