抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の治療薬の探索～新規モデル動物を用いた解析～

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791009
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所)
• 研究代表者: 森 秀一 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (30508677)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 神経分子病態学 / 神経筋シナプス / 重症筋無力症 / MuSK

研究概要

本研究では、疾患動物モデルを用いて抗筋特異的キナーゼ (MuSK)抗体陽性重症筋無力症 (MuSK-MG)に対して真に有効な治療薬を探索した。MuSK-MGは抗アセチルコリン受容体抗体陽性重症筋無力症とは発症機序が大きく異なるため、従来から対症治療薬として用いられているコリンエステラーゼ阻害薬の用量は可能な限り抑え、むしろ3,4-ジアミノピリジンの使用を中心に変えていくべきであるという治療方針の根拠が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Mechanisms associated with the pathogenicity of antibodies against muscle-specific kinase in myasthenia gravis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Shigemoto K.
  • 雑誌名: Autoimmun Rev 巻: (in press)
  • DOI: DOI:10.1016/j.autrev.2013.03.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経筋接合部の異常と筋萎縮 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一, 重本 和宏
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 244 ページ: 696-703
• [雑誌論文] Intracellular and extracellular ATP coordinately regulate the inverse correlation between osteoclast survival and bone resorption. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Iwasawa M, Nakashima T, Mori S, Shigemoto K, Nakamura H, Katagiri H, Takayanagi S, Tanaka S.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287 ページ: 37808-23
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M112.385369
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一, 山田 茂, 秋好 沢諭, 福永 大地, 重本 和宏
  • 雑誌名: 健康医科学 巻: 27 ページ: 148-56
• [雑誌論文] Maruyama N, Shigemoto K. 3,4-diaminopyridine improves neuromuscular transmission in a MuSK antibody-induced mouse model of myasthenia gravis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kishi M, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Konishi T, Maruyama N, Shigemoto K.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 245 ページ: 75-8
  • DOI: DOI:10.1016/j.jneuroim.2012.02.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divalent and monovalent autoantibodies cause dysfunction of MuSK by distinct mechanism in a rabbit model of myasthenia gravis. (2012)
  • 著者名/発表者名: ori S, Yamada S, Kubo S, Chen J, Matsuda S, Shudou M, Maruyama N, Shigemoto K.
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 巻: 244 ページ: 1-7
  • DOI: DOI:10.1016/j.jneuroim.2011.12.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies against muscle-specific kinase impair both presynaptic and postsynaptic functions in a murine model of myasthenia gravis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S, Kubo S, Akiyoshi T, Yamada S, Miyazaki T, Hotta H, Desaki J, Kishi M, Konishi T, Nishino Y, Miyazawa A, Maruyama N, Shigemoto K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180 ページ: 798-810
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.10.031
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimide decreases SREBP-1c expression in liver and reverses hepatic insulin resistance in mice fed a high-fat diet. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraoka T, Aoki K, Iwasaki T, Shinoda K, Nakamura A, Aburatani H, Mori S, Tokuyama K, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 617-28
  • DOI: DOI:10.1016/j.metabol.2010.06.008
  • 査読あり
• [学会発表] 3,4-diaminopyridine to treatment of a MuSK antibody-induced mouse model of myasthenia gravis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mori S.
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 神経筋シナプスの維持メカニズムの解明とサルコペニア研究への展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一
  • 学会等名: 日本体力医学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 2012-09-15
• [学会発表] 抗MuSK抗体陽性重症筋無力症の発症メカニズムに基づく治療薬の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一.
  • 学会等名: 日本神経学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] Distinct mechanism between divalent and monovalent MuSK antibodies are involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S.
  • 学会等名: Society of Neuroscience
  • 発表場所: Washington, D.C. (USA)
  • 年月日: 2011-11-15
• [学会発表] MuSK とDok-7の相互作用は神経筋シナプスの維持に重要である (2011)
  • 著者名/発表者名: 森 秀一
  • 学会等名: 日本体力医学会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Distinct mechanism between divalent and monovalent MuSK antibodies are involved with dysfunction of MuSK leading to myasthenia gravis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori S.
  • 学会等名: 日本神経科学学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-15