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パーキンは家族性パーキンソン病の原因遺伝子（PARK 2）であり、パーキン蛋白はユビキチン・リガーゼ活性(E3)を有していることが知られている。パーキン蛋白は抗アポトーシス作用、酸化ストレスからの防御など、ミトコンドリアと関連した機能が報告されている。ことに、近年、パーキンはミトコンドリアのオートファジー（ミトファジー）を介した品質管理の役割を有することが知られている。一方、私達は、パーキンをミトコンドリアへ運搬する未知の蛋白を探索し、新規な遺伝子Klokin 1を発見した。Klokin 1はChondroitin polymerizing factor (ChPF)の変異体であり、ミトコンドリアに局在する蛋白である。私達は、基礎的検討でKlokin 1/ChPFファミリーがパーキンの抗アポトーシス作用を補完しうることを見出した。本研究では、パーキン遺伝子欠損症およびノックアウト(KO)マウスの中枢神経系において、Klokin 1/ChPFファミリーが代償機転を有しているか否かを明らかにするとともに、孤発性パーキンソン病患者の剖検脳においてもその発現様式を比較・検討する。
Klokin1/ChPFファミリーの代償作用をKOマウスで検討したところ、脳のDAニューロンにおいて、コントロールと比べて著明にKlokin1/ChPFファミリーの発現が増加し、細胞内分布も全く異なったものであった。これらの成績はすべてKlokin1/ChPFファミリーがパーキン欠損を補完しうることを示すものであった。さらにPARK2患者剖検脳では、正常脳に比べKlokin1/CｈPFファミリーの発現は変化が見られなかった。このことはマウスで認められたパーキン遺伝子欠損に対するKlokin1/CｈPFファミリーの代償機転が、ヒトでは不十分であることを示唆するものと考えられた。
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