研究課題
若手研究(B)
パーキンは家族性パーキンソン病の原因遺伝子(PARK 2)であり、ユビキチン・リガーゼ活性(E3)を有していることが知られている。近年パーキンはミトコンドリアと関連した機能が報告されており、ミトコンドリアのオートファジーを介した品質管理の役割を有することが知られている。一方、私達は、パーキンをミトコンドリアへ運搬する未知の蛋白を探索し、Klokin 1 を発見した。Klokin 1 はChondroitin polymerizing factor (ChPF)の変異体であり、ミトコンドリアに局在した。私達は、Klokin 1 ファミリーがパーキンの抗アポトーシス作用を補完しうることを見出した。KO マウスではKlokin 1 ファミリーが脳のDAニューロンにおいて、コントロールと比べて著明に増加した。この成績はKlokin 1 ファミリーがパーキン欠損を補完しうることを示すものであった。さらにPARK2 患者剖検脳では、正常脳に比べKlokin 1 ファミリーの発現に変化が見られなかった。このことはマウスで認められたパーキン遺伝子欠損に対するKlokin 1 ファミリーの代償機転が、ヒトでは不十分であることを示唆するものと考えられた。
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