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膵α細胞における転写因子FoxO1の生理機能を明らかにする目的で、α細胞特異的恒常的活性型FoxO1ノックインマウス(α-FoxO1-KIマウス) によるin vivoの実験系を用いて、FoxO1が糖代謝調節に与える影響についての検討を行った。その結果、α-FoxO1-KIマウスはコントロールマウスに比べ随時血糖値の有意な上昇と、耐糖能の有意な悪化を示し、自由摂食時の血漿グルカゴン濃度が有意に高い値を示した。一方で、膵α細胞量には有意な変化は認められなかった。さらに、加齢に伴い、インスリン投与による低血糖からの回復が有意に早いことが明らかになった。次に、αTC細胞、InR1G細胞を用いたin vitroの実験系において、ルシフェラーゼアッセイによりプログルカゴンのプロモーター活性の解析を行ったが、恒常的活性型FoxO1はプログルカゴンプロモーターの転写活性に有意な変化は与えなかった。
以上の結果により、成体膵における膵α細胞のFoxO1は、プログルカゴン遺伝子の発現ではなく、グルカゴン分泌を促進的に調節することで、個体の血統調節に関与していることが示唆された。
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