臨床応用へ向けたグルコキナーゼ活性化薬の展望と問題点

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791040
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 中村 昭伸 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (70552420)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: グルコキナーゼ / 膵β細胞量

研究概要

グルコキナーゼ活性化薬が膵β細胞機能・増殖に与える分子機構を明らかにし、グルコキナーゼ活性化薬がより効果的に作用する治療戦略を検討した。グルコキナーゼ活性化薬による IRS-2発現増加は、膵β細胞機能には関与しないが、膵 β 細胞増殖に影響を与えることを明らかにした。酸化ストレスはグルコキナーゼ活性化薬による膵β細胞機能・増殖関連因子の発現増加作用を減弱させた。グルコキナーゼ活性化薬とインクレチン関連薬との併用は効果的である可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Control of beta cell function and proliferation in mice stimulated by small molecule glucokinase activator under various conditions (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Togashi Y, Orime K, Sato K, Shirakawa J, Ohsugi M, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 55 ページ: 1745-1754
  • DOI: DOI:10.1007/s00125-012-2521-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection from non-alcoholic steatohepatitis and liver tumourigenesis in high fat-fed insulin receptor substrate-1-knockout mice despite insulin resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Tajima K, Zolzaya K, Sato K, Inoue R, Yoneda M, Fujita K, Nozaki Y, Kubota KC, Haga H, Kubota N, Nagashima Y, Nakajima A, Maeda S, Kadowaki T, Terauchi Y
  • 雑誌名: Protection from non-alcoholic steatohepatitis and liver tumourigenesis in high fat-fed insulin receptor substrate-1-knockout mice despite insulin resistance 巻: 55 ページ: 3382-3391
  • DOI: DOI:10.1007/s00125-012-2703-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor vildagliptin on glucose tolerance, beta cell function and mass in insulin receptor substrate-2-knockout mice fed a high-fat diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Nakamura A, Shirakawa J, Muraoka T, Togashi Y, Shinoda K, Orime K, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 153 ページ: 1093-102
  • DOI: DOI:10.1210/en.2011-1712
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖尿病の薬物療法‐最新の治療と将来展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、寺内康夫
  • 雑誌名: グルコキナーゼ活性化薬 カレントテラピー 巻: 30 ページ: 85-90
• [雑誌論文] Effect of long-term treatment with a small molecule glucokinase activator on glucose metabolism, lipid profiles, and hepatic function (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Shimazaki H, Ohyama S, Eiki J, Terauchi Y
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 2 ページ: 276-279
  • DOI: DOI:10.1111/j.2040-1124.2011.00104.x,2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵β細胞の分化、増殖制御と糖尿病治療 糖代謝を介した膵β 細胞増殖促進薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、寺内康夫
  • 雑誌名: 細胞 巻: 43 ページ: 469-472
• [雑誌論文] 次世代の 2 型糖尿病薬物治療 開発中の次世代の治療薬 GK活性化薬、GPR119 受容体アゴニスト (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、寺内康夫
  • 雑誌名: 月刊Mebio 巻: 28 ページ: 104-110
• [雑誌論文] 糖尿病治療最前線2011 新しい糖尿病治療薬 9 グルコキナーゼ活性化薬の現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸、寺内康夫
  • 雑誌名: 月刊糖尿病 巻: 3 ページ: 114-123
• [学会発表] Beta Cell Function and Proliferation in Response to Small Molecule Glucokinase Activator under Various Conditions (2011)
  • 著者名/発表者名: Akinobu Nakamura
  • 学会等名: 71th Scientific Sessions for American Diabetes Association
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 20110625-28
• [学会発表] 膵β細胞の再生を目指して The role of IRS-2 in the regulation of pancreatic beta cell mass in response to small molecule glucokinase activator (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)(招待講演)
  • 年月日: 20110519-21
• [学会発表] グルコキナーゼ活性化薬が膵β細胞機能・増殖に与える影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村昭伸
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌プリンスホテル(北海道)
  • 年月日: 20110519-21