膵 β 細胞におけるオートファジー標的分子の同定・解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791043
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 内田 豊義 順天堂大学, 医学部, 助教 (90465055)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: オートファジー / 膵 β 細胞 / プロテオミクス

研究概要

膵β細胞特異的オートファジー不全マウスと野生型マウスの膵島内に新規発現・増加しているタンパク質を比較検討し、ERp57(PDIA3)を同定した。ERp57発現増加の意義を解析するためにテトラサイクリン誘導性Atg7 ノックダウン(KD)INS-1細胞(ラットインスリノーマ細胞株)を作製し、この細胞においてもERp57の発現の増加を確認できた。siRNAを用いてERp57を抑制したAtg7KDINS-1細胞のSubG1解析を行ったところ、アポトーシスの増加がみられた。これらの結果よりERp57はオートファジー不全に伴う膵β細胞障害に保護的に作用していると考える。