骨格筋におけるグルココルチコイドレセプターとmTORのクロストークの機構と意義

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791050
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 清水 宣明 東京大学, 医科学研究所, 特任研究員 (30396890)
• 研究協力者: 丸山 崇子 東京大学, 医科学研究所・学術支援専門, 職員 ; 栗原 明子 東京大学, 医科学研究所, 臨床検査技師 ; 伊藤 尚基 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 大学院生 ; 松橋 智弘 慶應義塾大学, 大学院・医学研究科, 大学院生 ; 馬 艶霞 東京大学, 大学院・医学系研究科, 大学院生 ; 松宮 遼 東京大学, 医科学研究所, 後期研修医
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: ミオパチー / 筋萎縮 / ロコモティブシンドローム / ステロイド副作用 / 栄養

研究概要

グルココルチコイドレセプターは骨格筋において複数の転写因子の発現誘導を介して多彩な標的遺伝子の発現を制御すること、その結果引き起こされるタンパク質異化促進と同化抑制が、筋萎縮機構の両翼を担うことを示した。さらに、生理量を超えた分岐鎖アミノ酸の経口投与が、これら標的遺伝子群の転写活性化をプロモーターレベルで抑制し、グルココルチコイドによる筋萎縮の発症を予防することを動物個体レベルで実証した。

研究成果

• [雑誌論文] 加齢に伴う骨格筋量・筋力低下におけるグルココルチコイドシグナルの意義の究明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,田中廣壽
  • 雑誌名: 健康医科学 巻: 28 ページ: 83-91
  • URL: http://www.my-zaidan.or.jp/download/kenko-r/pdf/kenko-28/R28_83-91.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cardiomyocyte-specific overexpression of HEXIM1 prevents right ventricular hypertrophy in hypoxia-induced pulmonary hypertension inmice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Shimizu N (equal first author), Maruyama T, Sano M, Matsuhashi T, Fukuda K, Kataoka M, Satoh T, Ojima H, Sawai T, Morimoto C, Kuribara A, Hosono O, Tanaka H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(12) ページ: e52522
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0052522
  • 査読あり
• [雑誌論文] The histone demethylase JMJD2B plays an essential role in human carcinogenesis through positive regulation of cyclin-dependent kinase 6 (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyokawa G, Cho HS, Iwai Y, Yoshimatsu M, Takawa M, Hayami S, Maejima K, Shimizu N, Tanaka H, Tsunoda T, Field H, Kelly JD, Neal DE, Ponder BA, Maehara Y, Nakamura Y, Hamamoto R.
  • 雑誌名: Cancer prevention research 巻: 4 ページ: 2051-2061
  • DOI: doi:10.1158/1940-6207.CAPR-11-0290
  • 査読あり
• [学会発表] グルココルチコイドレセプターの骨格筋線維タイプ特異的な役割の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,栗原明子,馬艶霞,松宮遼,松橋智弘,佐野元昭,福田恵一,田中廣壽
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-04-26
• [学会発表] 糖質コルチコイドと骨格筋 (2013)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽,清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,松宮遼
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] Nuclear Receptorsand Friends: Roles in Energy Homeostasis and Metabolic Dysfunction (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Maruyama T, Kuribara A, Matsumiya R, Tanaka H
  • 学会等名: Physiological Regulation of Skeletal Muscle Mass via Glucocorticoid Receptor. Keystone Symposia 2013
  • 発表場所: Alpbach, Austria
  • 年月日: 2013-04-07
• [学会発表] Tissue-specific Action of Glucocorticoids (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka H, Shimizu N, Yoshikawa N, Maruyama T
  • 学会等名: The Molecular Medicine Conference 2012
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2012-12-21
• [学会発表] Glucocorticoid Receptor-dependent Regulation of Skeletal Muscle Mass (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Maruyama T,Kuribara A, Ma Y, Matsumiya R, Tanaka H
  • 学会等名: The Molecular Medicine Conference 2012
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2012-12-20
• [学会発表] Glucocorticoid Receptor (GR)-dependent Gene Regulation in Skeletal Muscle (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Shimizu N, Maruyama T, Ma Y, Matsumiya R, Matsuhashi T, Sano M, Fukuda K, Tanaka H
  • 学会等名: The Molecular Medicine Conference 2012
  • 発表場所: Bangkok, Thailand
  • 年月日: 2012-12-20
• [学会発表] Glucocorticoid regulates metabolism of skeletal muscle proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明 , 吉川賢忠, 丸山崇子, 栗原明子, 田中廣壽
  • 学会等名: 第35回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] 骨格筋グルココルチコイドレセプターを介した骨格筋量 の生理的調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,川賢忠,丸山崇子,伊藤尚基,武田伸一,田中廣壽
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] 骨格筋量・代謝制御におけるグルココルチコイドレセプター(GR)の役割-骨格筋特異的GRノックアウトマウス解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川賢忠,清水宣明,松宮遼,佐野元昭,松橋智弘,福田恵一,田中廣壽
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] Glucocorticoid receptor in myofibers physiologically regulatesskeletal muscle mass (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Maruyama T, Tanaka H
  • 学会等名: 15th InternationalCongress on Hormonal Steroids and Hormones& Cancer
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] The Role of Glucocorticoid Receptor (GR) in Skeletal Muscle Metabolism-Analysis of Skeletal Muscle-specific GR Knockout Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa N, Shimizu N, Matsumiya R, Sano M, Matsuhashi T, Fukuda K, Tanaka H
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Kanazawa, Japan
  • 年月日: 2012-11-17
• [学会発表] 骨格筋萎縮の分子機構骨格筋におけるグルココルチコイドレセプターとmTORのクロストーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽,清水宣明,吉川賢忠
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] 骨格筋におけるグルココルチコイドシグナルと栄養シグナルのクロストーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 田中廣壽,清水宣明,吉川賢忠
  • 学会等名: 第66回日本栄養・食糧学会大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] グルココルチコイドを介した骨格筋量制御機構の解析(2) (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,吉川賢忠,松宮遼,松橋智弘,佐野元昭,福田恵一,森本幾夫,田中廣壽
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] グルココルチコイドを介した骨格筋量制御機構の解析(1) (2012)
  • 著者名/発表者名: 吉川賢忠,清水宣明,松宮遼,佐野元昭,松橋智弘,福田恵一,森本幾夫,田中廣壽
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-04-21
• [学会発表] Crosstalk between glucocorticoid and nutrition in skeletal muscle fibers Keystone Symposia 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu N, Yoshikawa N, Tanaka H
  • 学会等名: Nuclear Receptor Matrix: Reloaded
  • 発表場所: Whistler, British Columbia, Canada
  • 年月日: 2012-04-18
• [学会発表] 骨格筋におけるGRとmTORのクロストーク (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,森本幾夫,田中廣壽
  • 学会等名: 第4回核内受容体・ホルモン研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-06
• [学会発表] 副腎皮質グルココルチコイドと栄養による転写制御を介した骨格筋代謝制御機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,吉川賢忠,田中廣壽
  • 学会等名: 文部科学省科学研究費補助金「新学術領域研究」生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御(転写代謝システム)・転写研究会共催
  • 発表場所: 熱海
  • 年月日: 2012-02-10
• [学会発表] 骨格筋におけるホルモンセンシングと栄養センシングのクロストーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,森本幾夫,田中廣壽
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] 骨格筋におけるグルココルチコイドシグナルと栄養シグナルのクロストーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,田中廣壽
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会(シンポジウム『ステロイド(核内)受容体の新しい作用』)
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 骨格筋におけるグルココルチコイドによるREDD1とKLF15遺伝子発現調節機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松宮遼,清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,馬艶霞,森本幾夫,田中廣壽
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 骨格筋におけるステロイドホルモンシグナルと栄養シグナルのクロストーク (2011)
  • 著者名/発表者名: 清水宣明,吉川賢忠,丸山崇子,田中廣壽
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第6回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-24
• [図書] 細胞医薬創製研究の最前線-最新疾患モデル動物 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸口田淳也,谷真
  • 総ページ数: 120-125