BMPに着目した下垂体腫瘍の発症機序の解明と内科治療法の開発を目指して

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791057
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 三好 智子 岡山大学, 医療教育統合開発センター, 助教 (40444674)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 下垂体腫瘍 / 骨形成タンパク / クッシング病 / ソマトスタチン誘導体 / 視床下部 / メタスチン

研究概要

ホルモン産生性の下垂体腫瘍の中でもクッシング病は難治性となりやすい。クッシング病の細胞モデルにおいて、骨形成タンパクBMPは副腎皮質刺激ホルモンACTHの前駆物質であるPOMCの発現を抑制し、ACTH分泌を抑制していることが知られている。今回の研究では、先端巨大症の治療薬であるソマトスタチン誘導体を用いてクッシング病の細胞モデルを検討したところ、ソマトスタチン誘導体はBMPを調節することにより、ACTHの発現を低下させることが解明された。

研究成果

• [雑誌論文] GRK-6 mediates FSH action synergistically enhanced by estrogen and the oocyte in rat granulosa cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Otsuka F, Shimasaki S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 434 ページ: 401-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory role of kit ligand-c-kit interaction and oocyte Regulatory role of kit ligand-c-kit interaction and oocyte (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T, Otsuka F, Nakamura E, Inagaki K, Ogura-Ochi K, Tsukamoto N, Takeda M, Makino H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 358 ページ: 18-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] BMP action in the pituitary: its possible role in modulating somatostatin sensitivity in pituitary tumor cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Otsuka F, Tsukamoto N, Miyoshi T, Iwasaki Y, Makino H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 349 ページ: 105-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between gonadotropin-releasing hormone and bone morphogenetic protein-6 and -7 signaling in LssT2 gonadotrope cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Takeda M, Otsuka F, Takahashi H, Inagaki K, Miyoshi T, Tsukamoto N, Makino H, Lawson MA
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 348 ページ: 147-454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional interaction of bone morphogenetic protein and growth hormone releasing peptide in adrenocorticotropin regulation by corticotrope cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, Otsuka F, Miyoshi T, Inagaki K, Nakamura E, Terasaka T, Takeda M, Ogura T, Iwasaki Y, Makino H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 344 ページ: 41-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activities of bone morphogenetic proteins in prolactin regulation by somatostatin analogs in rat pituitary GH3 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, Otsuka F, Miyoshi T, Inagaki K, Nakamura E, Suzuki J, Ogura T, Iwasaki Y, Makino H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 332 ページ: 163-169
  • 査読あり
• [学会発表] コルチコトロープ細胞におけるACTH分泌調節に及ぼすメラトニンとBMP-4 の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子・三好智子・他
  • 学会等名: 第39回日本神経内分泌学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20120928-29
• [学会発表] Effects of BMP-6 on Aldosterone Production by Rat Adrenal Gland In Vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomoko Miyoshi, et. Al
  • 学会等名: ENDO2012
  • 発表場所: Houston(USA)
  • 年月日: 20120623-26
• [学会発表] Regulatory Role of Melatonin and BMP-4 in Prolactin Secretion by Rat Pituitary Lactotrope Cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanako Ogura-Ochi, Tomoko Miyoshi, et. Al
  • 学会等名: ENDO2012
  • 発表場所: Houston(USA)
  • 年月日: 20120623-26
• [学会発表] 下垂体コルチコトロープにおけるACTH分泌制御機構:GHRP/CRHとBMP-4 の機能連関 (2012)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子・三好智子・他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] KisspeptinによるGnRH発現調節とBMP/Estrogenの関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寺坂友博・三好智子・他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] Lactotrope細胞におけるメラトニンによるPRL分泌制御とその機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 越智可奈子・三好智子・他
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-21
• [学会発表] 卵母細胞-顆粒膜細胞間のKL/c-kitおよびGRKによる新たなEstrogen調節系 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三好智子・他
  • 学会等名: 第17回日本生殖内分泌学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] GHRP-2 によるACTH分泌調節機序の検討とBMP-4 の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子・三好智子・他
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111125-26
• [学会発表] Functional roles of kit ligand-c-kit interaction and oocyte factors in regulation of steroidogenesis by rat granulosa cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi T,et. Al
  • 学会等名: Functional roles of kit ligand-c-kit interaction and oocyte factors in regulation of steroidogenesis by rat granulosa cells
  • 発表場所: Portland
  • 年月日: 20110731-0804
• [学会発表] A Novel Interaction of Bone Morphogenetic Protein and Growth Hormone-Releasing Peptide in Regulating Adrenocorticotropin Production by Corticotrope Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Naoko Tsukamoto, Tomoko Miyoshi, et. Al
  • 学会等名: ENDO 2011: The 93rd Annual Meeting & Expo
  • 発表場所: Boston(USA)
  • 年月日: 20110604-07
• [学会発表] PRL分泌調節におけるBMP-4 の作用とSSTR反応性の変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 塚本尚子・三好智子・他
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20110421-23