自己免疫性甲状腺疾患におけるエフェクターＴ細胞の機能解析研究

2012 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23791060
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 堀江 一郎 長崎大学, 原爆後障害医療研究所, 研究員 (30457577)
• キーワード: 甲状腺 / 自己免疫 / IL-17 / IFN-gamma / Th17 / Th1 / バセドウ病 / 橋本病

研究概要

(I) Th1欠損マウスでの自己免疫性甲状腺疾患の発症の検討 –
(1) バセドウ病モデル：IFN-gamma受容体KO NODマウス（IFN-gammaR KO NOD）と野生型BALB/cを掛け合わせて、IFN-gammaR KO BALB/cマウスを樹立した。まずこのマウスをTSHR発現アデノウイルスで免疫して、既報通りバセドウ病が発症しないことを確認した。次に抗CD25抗体を用いて制御性T細胞を除去して免疫能を高めた状態で免疫下がやはり疾患発症には至らなかった。これより、橋本病モデルと同様に、バセドウ病においても、IFN-gamma、つまりTh1免疫反応の重要性が再確認された。
(2) 橋本病モデル：前年度の研究をさらに進展させるため、別の制御性T細胞であるCD8+CD12+ T細胞の抗CD122抗体による除去、また中和抗体による免疫抑制性接着因子PD-L1の阻害の橋本病発症に及ぼす影響を検討したところ、IL-17 KO NOD-H2h4マウスでは発症したが、IFN-gammaR KO NOD-H2h4マウスでは発症しなかった。よって、前年同様Th17に比較してTh1の重要性が示された。
(II) Th1/Th17両欠損マウスでの橋本病の発祥の検討 -
以前作製したIL-17 KO NOD-H2h4マウスと今回作製したIFN-gammaR KO NOD-H2h4マウスから、IL-17/IFN-gammaR double KO NOD-H2h4マウスを樹立している。交配は順調に進んでいる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

上記の「研究実績の概要」に記載したように、実験は順調に進み、期待された成果が得られた。来年度に向けてのマウスの準備も順調である。

今後の研究の推進方策

(II) Th1/Th17両欠損マウスでの橋本病の発祥の検討 -
十分な数のマウスが準備でき次第、実験を開始する。
(III) in vitro樹立抗原特異的Th1/Th2/Th9/Th17 T細胞による疾患誘導の検討 -
マウスT細胞を自己抗原（TSHR蛋白、或いはサイログロブリン）と樹状細胞と以下の組み合わせのサイトカインで培養し、それぞれの抗原特異的 Th1/Th2/Th9/Th17 T細胞を作製する:Th1条件：IL-12, 抗IL-4 & 抗IL-23、Th2条件：IL-4, 抗IFN-gamma & 抗IL-12、Th9条件：IL-4 & TGF-beta、Th17条件：IL-6, TGF-beta, 抗IL-4, 抗IL-12 & 抗IFN-gamma。

次年度の研究費の使用計画

本年度と同様に、マウス飼育・購入費、サイトカイン購入、抗体作製・精製、さらには、ELISA kit購入等に使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] A case of compressive optic neuropathy putatively caused by IgG4-related idiopathic orbital inflammation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Haraguchi A, Ando T, Ueki I, Horie I, Imaizumi M, Usa T, Yamasaki S, Origuchi T, Kawakami A.
  • 雑誌名: Acta Med Nagasaki 巻: 57 ページ: 29-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and genetic characteristics of autoimmune polyglandular syndrome type 3 variant in the Japanese population. (2012)
  • 著者名/発表者名: Horie I, Kawasaki E, Ando T, Kuwahara H, Abiru N, Usa T, Yamasaki H, Ejima E, Kawakami A.
  • 雑誌名: The Journal of clinical endocrinology and metabolism 巻: 97 ページ: E1043-1050
  • DOI: doi: 10.1210/jc.2011-3109.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of nonfunctioning pituitary carcinoma that responded to temozolomide treatment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Morokuma H, Ando T, Hayashida T, Horie I, Inoshita N, Murata F, Ueki I, Nakamura K, Imaizumi M, Usa T, Kawakami A
  • 雑誌名: Case reports in endocrinology 巻: 2012 ページ: 645914
  • DOI: doi: 10.1155/2012/645914.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of glycogenic hepatopathy developed in a patient with new-onset fulminant type 1 diabetes: the role of image modalities in diagnosing hepatic glycogen deposition including gradient-dual-echo MRI. (2012)
  • 著者名/発表者名: Murata F, Horie I, Ando T, Isomoto E, Hayashi H, Akazawa S, Ueki I, Nakamura K, Kobayashi M, Kuwahara H, Abiru N, Kawasaki E, Yamasaki H, Kawakami A.
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 669-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prophylactic and therapeutic efficacies of a selective inhibitor of the immunoproteasome for Hashimoto's thyroiditis, but not for Graves' hyperthyroidism, in mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Nakahara M, Shimamura M, Horie I, Arima K, Abiru N.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 168 ページ: 268-273
  • DOI: doi: 10.1111/j.1365-2249.2012.04578.x.
• [学会発表] 当院における1型糖尿病患者に対するカーボカウントの指導 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江並 ちひろ, 山下 華織, 清水 三千代, 堀江 一郎, 江島 英理, 島 正義
  • 学会等名: 第66回国立病院総合医学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121116-20121117
• [学会発表] 乳癌内分泌療法に伴う非アルコール性脂肪肝炎の臨床的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松崎 寿久, 高原 郁子, 堀江 一郎, 加藤 浩之, 森田 道, 松島 肇, 中島 弘治, 円城寺 昭人, 山口 淳三, 中尾 一彦, 島 正義
  • 学会等名: 第16回日本肝臓学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20121010-20121011
• [学会発表] 本邦5家系目のアポリポ蛋白CII欠損症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀江一郎、永山雄二、安藤隆雄、江島英理、川上純、島正義
  • 学会等名: 第12回日本内分泌学会九州地方会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 20120825-20120825
• [学会発表] 非機能性下垂体癌に対してテモゾロミドを投与した1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 諸熊 治子, 堀江 一郎, 林田 拓也, 村田 芙美, 植木 郁子, 中村 寛, 安藤 隆雄, 今泉 美彩, 宇佐 俊郎, 川上 純
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-20120421
• [学会発表] 著明な高カルシウム血症を呈し後天性低カルシウム尿性高カルシウム血症(AHH)において発見された自己抗体の解析と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 槙田 紀子, 安藤 隆雄, 佐藤 潤一郎, 間中 勝則, 村上 聡子, 堀江 一郎, 大石 篤郎, 矢嶋 由紀, 橋本 真紀子, 川上 純, 藤田 敏郎, 飯利 太朗
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120419-20120421