| 研究概要 |
ヒストンアセチル化酵素(Histone acetyltransferase ; HAT)は造血細胞の分化に重要な役割を果たす。我々は、新規のクロマチン因子であるBRD1がMYSTファミリーのHATであるHB01のコファクターとして機能し、この複合体による赤血球系転写因子の発現制御が赤血球分化に重要な役割を果す事を明らかにした。本研究は、Brd1-Hbo1複合体の造血組織における役割を理解する事を目的とする。昨年度は、Brd1コンディショナルノックアウトマウスの解析からBrd1がCD4+CD8+(DP)の分化に重要な役割を果たす事を明らかにしたつまり、Brd1欠損胸腺では通常では存在しないTCRβlowのCD4+(CD4SP)が蓄積し、この集団の発現プロファイルはDPと酷似しており、表面抗原上はCD4SPであるがDPの性質を有していた。この結果から我々は、Brd1はCD8の発現活性北に働くと想定した。本年度は,この分子機構の解明を行った。CD8遺伝子は勝複合体がエンハンサーに結合しクロマチン構造を弛緩し、次に転写因子Runx、Cbfb)が作用し転写される。BAF複合体のリクルート機構は明らかにされていないが構成因子であるBAF57等がBromoドメインを介してH3K14Acに結合する事が報告されている。我々は、胸腺細胞においてもBrd1はHbo1と結合し、細胞内のH3K14Acレベル及びにRunxやCbfbのCD8エンハンサーへの結合がBrd1欠損マウスにおいて減弱する事を見い出したこれらの結果は、Brd1-Hbo1複合体によるH3K14Acを介したBAF複合体のリクルートがT細胞分化の重要なステップである可能性を示唆している。
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