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2012 年度 実績報告書

リンパ球活性化マーカーTFLの免疫制御システムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 23791081
研究機関神戸大学

研究代表者

皆川 健太郎  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (80432574)

キーワードTFL / Zc3h12d
研究概要

我々は、B細胞性リンパ腫の患者検体より、新規のがん抑制遺伝子TFL(別名ZC3H12D)を同定し報告してきた(Br J Haematol. 139(1):161-3, 2007)。この分子は正常の人の末梢血Tリンパ球およびBリンパ球に特異的に発症し、白血病細胞株の増殖を抑えるがん抑制遺伝子としての機能を持つことを報告した。さらに、TFLは細胞質のRNAを制御すると近年注目を浴びているプロッセッシングボディ(P-body)に局在しその機能を発揮していることも明らかにした(Mol Cancer Res. 7(6):880-9. 2009.)。
次にTFL遺伝子欠損マウスを作製しその解析に取り掛かった。TFL遺伝子欠損マウスは上記のMCPIP遺伝子欠損マウスと異なり、長期にわたり生存したが、脾臓のTリンパ球を刺激するとIL-2などのサイトカインが増加していることがわかった。TFLの発現は獲得免疫の中心を担うリンパ球に多く発現していることより、TFLが自己免疫疾患に何らかの役割を果たしているのではと考えいくつかの実験を行ったところ、ヒトの多発性硬化症のモデルマウスとしてよく知られている実験的自己免疫性脳脊髄炎(Experimental autoimmune encephalitis: EAE)においてTFLマウスが野生型のコントロールマウスに比べて脳炎発症(四肢麻痺の程度)が遷延していることが明らかとなった。さらに脳内に浸潤しているCD4陽性Tリンパ球はThサブセットのTh17に多く偏りが認められ、Th17細胞を脳内で多く維持することにより麻痺の遷延が起こっていることが予想された。また、TFLはIL-17サイトカインのRNAレベルで分解制御していることも突き止めた(論文投稿中)。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2012 その他

すべて 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] A novel zinc finger protein TFL suppresses IL-17 dependent T-cell-mediated autoimmune disease2012

    • 著者名/発表者名
      皆川 健太郎
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      国立京都国際会館
    • 年月日
      20121019-20121021
  • [備考] 神戸大学 大学院 医学研究科 血液内科 ホームページ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/im3/rinsyo/ketueki/research2.html

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公開日: 2014-07-24  

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