染色体転座におけるヒストン脱メチル化酵素の役割:ダイナミックな染色体構造の改変

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791089
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 和田 妙子 自治医科大学, 医学部, 助教 (30382956)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 造血器腫瘍 / ヒストン脱メチル化酵素

研究概要

ヒストン脱メチル化酵素 LSD1 は正常細胞にほとんど発現しておらず、白血病細胞では強発現していた。特に染色体転座を有する白血病細胞ではより強発現していた。さらに、血液細胞において LSD1 は2種のアイソフォームが存在し、そのうちの一方が未分化な造血前駆細胞の自己複製能を亢進することがわかった。このアイソフォームの量的異常が白血病化や染色体転座に関与しており治療標的になることが推測され、造血幹細胞特異的に LSD1 を強発現するトランスジェニックマウスと骨髄移植マウスモデルを用いて造血器異常について解析している。

研究成果

• [雑誌論文] Homopiperazine Homopiperazine derivatives as a novel class of proteasome inhibitors with a unique mode of proteasome binding (2013)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, J., Shibayama, N., Yamada, S., Wada, T., Nobuyoshi, M., Izumi, T., Akutsu, M., Kano, Y., Sugiyama, K., Ohki, M., Park, S.-Y. and Furukawa, Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(4) ページ: e60649
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0060649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histone Deacetylase 1 Enhances microRNA Processing via Deacetylation of DGCR8 (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada, T., Kikuchi, J. and Furukawa, Y.
  • 雑誌名: EMBO Rep 巻: 13 ページ: 142-149
  • DOI: doi:10.1038/embor.2011.247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Latexin regulates the abundance of multiple cellular proteins in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Mitsunaga K., Kikuchi J., Wada T., Furukawa Y
  • 雑誌名: J Cell Physiol 巻: 227(3) ページ: 1138-47
  • DOI: doi:10.1002/jcp.22834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms of action and clinical effectiveness of the newly approved anti-cancer drug bendamustine (2011)
  • 著者名/発表者名: Furukawa Y ., Hiraoka N., Wada T., Kikuchi J., Kano Y.
  • 雑誌名: Nihon Yakurigaku Zasshi 巻: 138(1) ページ: 26-32
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/fpj/138/1/138_1_26/_article
  • 査読あり
• [学会発表]
  • 学会等名: 日本血液学会
• [学会発表]
  • 学会等名: XXV IACRLRD
• [備考]
  • URL: http://www.jichi.ac.jp/stem/index.html
• [備考]
  • URL: http://rseeds.jichi.ac.jp/research_seeds/public/ResearchResultDetail.php?publicId=hwx2x4uhbivib6zkha3rgm6fbaxrfg&resultCd=1&sectionCd=121