CD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞による自己反応性B細胞制御機構解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791106
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岡村 僚久 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (10528996)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 制御性T細胞 / 自己抗体 / 全身性エリテマトーデス / LAG3 / Egr2

研究概要

本課題は、転写因子Egr2発現を特徴とするCD4+CD25-LAG3+制御性T細胞(以下、LAG3Treg)による自己反応性B細胞制御機構の解明を目的とした。本課題において、全身性エリテマトーデス(SLE)モデルMRL/Faslprマウスの病態が、コントロールMRL/+マウスより回収したLAG3Tregの養子移入により著しく改善されることを確認した。LAG3TregによるB細胞抗体産生抑制機序はEgr2発現に依存性であり、Fas/FasLおよび、PD-1/PD-L1相互作用を介していた。LAG3Tregによる抑制メカニズムを明確にしたこれらの成果は、SLEを始めとする自己抗体産生を介した自己免疫性疾患の新規免疫抑制療法開発の一助となると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Toward therapeutic application of IL-10-producing regulatory T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yanai A, Yamamoto K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Immunol 巻: 36(1) ページ: 40-6
• [雑誌論文] Egr2 and Egr3 are the unique regulators for systemic autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Shuji Sumitomo, Keishi Fujio, Tomohisa Okamura and Kazuhiko Yamamoto
  • 雑誌名: JAK-STAT 巻: 2:2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Egr-2 transcription factor is required for Blimp-1-mediated IL-10 production in IL-27-stimulated CD4(+) T cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki Y, Fujio K, Okamura T, Yanai A, Sumitomo S, Shoda H, Tamura T, Yoshida H, Charnay P, Yamamoto K
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 43 ページ: 1-11
  • DOI: doi:10.1002/eji.201242942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory cell subsets in the control of autoantibody production related to systemic autoimmunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujio K, Okamura T, Sumitomo S, Yamamoto K
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 2 ページ: ii85-ii89
  • DOI: doi:10.1136/annrheumdis-2012-202341
• [雑誌論文] (2012)
  • 著者名/発表者名: Izawa S, Okamura T, Matsuzawa K, Ohkura T, Ohkura H, Ishiguro K, Noh JY, Kamijo K, Yoshida A, Shigemasa C, Kato M, Yamamoto K, Taniguchi SI
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf)
  • DOI: doi:10.1111/cen.12121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cell-mediated control of autoantibody-induced inflammation (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujio K, Okamura T, Sumitomo S, Yamamoto K
  • 雑誌名: Front Immunol 巻: 3 ページ: 28
  • DOI: doi:10.1136/annrheumdis-2012-202341
• [雑誌論文] Roles of LAG3 and EGR2 in regulatory T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Okamura T, Fujio K, Sumitomo S, Yamamoto K
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71 ページ: i96-100
  • DOI: doi:10.1136/annrheumdis-2011-200588
• [学会発表] CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cell controls B cell activation via PD-1/PD-L1 and Fas/FasL interactions (2013)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 5th GlobalCOE Retreat (Global Center of Education and Research for Chemical Biology of the Disease)
  • 発表場所: Oiso Grand Hotel, Kanagawa
  • 年月日: 20130119-20
• [学会発表] Fas-FasL dependent induction of autoantibody suppressive Egr2 expressing CD4+CD25-LAG3+ regulatory T cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: The 56th Annual General Assembly and Scientific Meeting of the Japan College of Rheumatology, The 21th International Rheumatology Symposium
  • 発表場所: Grand Prince Hotel New Takanawa, Tokyo
  • 年月日: 20120426-28
• [学会発表] DEVELOPMENT OF AUTOANTIBODY SUPPRESSIVE EGR2 EXPRESSING CD4+CD25-LAG3+ REGULATORY T CELLS ISDEPENDENT ON FAS-FAS LIGAND INTERACTION (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Okamura
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity 2012
  • 発表場所: Congress, Granada, Spain on
  • 年月日: 2012-05-12
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/areriu18/index.html