リウマチ関連タンパク質 PAD4 の骨髄造血細胞における役割

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791107
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 中島 克彦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (90528035)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: シトルリン化 / エピジェネティクス / 造血

研究概要

ペプチジルアルギニンデイミナーゼ4(PAD4)は、ヒストンH3をシトルリン化して転写を制御する転写制御因子である。PAD4は骨髄等の造血系組織に高い発現がみられるがその生理機能はほとんど分かっていなかった。本研究により、骨髄中の造血多能性細胞においてPAD4が発現していることを明らかにした。PAD4欠損マウスを用いた解析から、PAD4欠損マウスでは野生型に比べ造血多能性細胞が増加していた。PAD4欠損マウスの造血多能性細胞ではc-myc遺伝子の発現が亢進しており、PAD4がc-mycの発現を抑制することが示唆された。クロマチン免疫沈降等の解析から、PAD4はc-myc遺伝子の上流において転写因子LEF1とヒストン脱アセチル化酵素HDAC1と相互作用しその転写を制御することが示唆された。これらのことから、PAD4は、c-myc遺伝子の転写を制御することで造血多能性細胞の増殖を調節することが示された。

研究成果

• [雑誌論文] PAD4 regulates proliferation of hematopoietic multipotentcellsbycontrollingc-Myc expression (2013)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Nakashima, Satoko Arai, Akari Suzuki, Yuko Nariai, Takeshi Urano, Manabu Nakayama, Osamu Ohara, Ken-ichiYamamura,KazuhikoYamamoto, Toru Miyazaki
  • 雑誌名: Nat.Commun 巻: 4 ページ: 1836
  • DOI: doi:10.1038/ncomms2862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Obesity-Associated AutoantibodyProductionRequiresAIMto Retain the Immunoglobulin M Immune ComplexonFollicularDendriticCells (2013)
  • 著者名/発表者名: SatokoArai,NatsumiMaehara,Yoshihiro Iwamura,Shin-ichiroHonda,Katsuhiko Nakashima,ToshihiroKai,MasatoOgishi, Kumiko Morita, Jun Kurokawa, Mayumi Mori, Yuji Motoi, Kensuke Miyake, NobuyukiMatsuhashi,Ken-ichiYamamura, OsamuOhara,AkiraShibuya,EdwardK. Wakeland, Quan-Zhen Li, and Toru Miyazaki
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 3 ページ: 1-12
  • DOI: doi:10.1016/j.celrep.2013.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis inhibitor of macrophage (AIM) diminishes lipid droplet-coating proteins leading to lipolysis in adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Iwamura, Mayumi Mori, KatsuhikoNakashima,ToshiyukiMikami, SatokoArai,ToruMiyazaki
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 422 ページ: 476-481
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2012.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] 機能的なリコンビナントAIMタンパク質の作製 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塲麻生、中島克彦、宮崎徹
  • 雑誌名: 生化学 巻: 第84巻 ページ: 588-591
• [学会発表] PAD4はc-mycの発現を制御することにより造血多能性細胞の増殖を制御する (2012)
  • 著者名/発表者名: 中島克彦、宮崎徹
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡県(福岡国際会議場)
  • 年月日: 20121214-20121216
• [学会発表] PAD4regulatesproliferations of hematopoietic multipotent progenitors by directly controlling c-Mycexpression (2012)
  • 著者名/発表者名: Katsuhiko Nakashima, Satoko Arai, Toru Miyazaki
  • 学会等名: 99th AnnualMeeting,AmericanAssociationofImmunologists annual meeting
  • 発表場所: Hynes Convention Center, Boston Massachucetts,USA
  • 年月日: 20120504-08