病的CD8陽性T細胞を標的とする新規抗原特異的免疫抑制療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791109
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 平田 真哉 熊本大学, 大学院・生命科学研究部, 助教 (60418829)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 臨床免疫学 / 筋炎

研究概要

自己免疫疾患の治療に際して、全身的な免疫抑制状態に陥らせることなく、抗原特異的に免疫抑制する手法の開発が強く望まれている。今回、我々は、CD8 陽性 T 細胞が炎症の主体となるマウス筋炎モデルと用いて、抗原特異的免疫制御療法を開発することを試みた。本研究期間では、マウス筋炎モデルの導入と機能的な TRAIL や PD-L1 などを強発現する ES 細胞由来の樹状細胞 (ES-DC) を作製することができた。 今後は、免疫抑制性分子と筋由来の抗原を発現した ES-DCを作製し、予防実験や治療実験を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of elevations in serum Creactive protein levels by anti-IL-6autoantibodies in two patients withsevere bacterial infections (2013)
  • 著者名/発表者名: Nanki, T., Onoue, I., Nagasaka, K.,Takayasu, A., Ebisawa, M., Hosoya, T.,Shirai, T., Sugihara, T., Hirata, S.,Kubota, T., Harigai, M. and Miyasaka, N
  • 雑誌名: Ann RheumDis 巻: 72(6) ページ: 1100-2
  • DOI: DOI:10.1136/annrheumdis-2012-202768.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 臨床免疫・アレルギー科 特集:サイトカインのすべて (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉, 「TRAIL」
  • 雑誌名: 科学評論社 (東京) 巻: 54号 ページ: 238-242
• [雑誌論文] 筋炎におけるサイトカイン異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 30(3) ページ: 296-300
• [雑誌論文] Immunotherapy with pluripotent stemcell-derived dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Senju, S., Matsunaga, Y., Fukushima, S.,Hirata, S., Motomura, Y., Fukuma, D.,Matsuyoshi, H. and Nishimura, Y
  • 雑誌名: SeminImmunopathol 巻: 33(6) ページ: 603-12
  • DOI: DOI:10.1007/s00281-011-0263-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomannose-coatedliposomes efficiently induce humanT-cell leukemia virus-1-specificcytotoxic T lymphocytes withoutadjuvant (2011)
  • 著者名/発表者名: Kozako, T., Hirata, S., Shimizu, Y.,Satoh, Y., Yoshimitsu, M., White, Y.,Lemonnier, F., Shimeno, H., Soeda, S.and Arima, N
  • 雑誌名: FEBS J 巻: 278(8) ページ: 1358-66
  • DOI: DOI:10.1111/j.1742-4658.2011.08055.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification ofHLA-A2-restricted CTL epitopes of anovel tumour-associated antigen, KIF20A,overexpressed in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Imai, K., Hirata, S., Irie, A., Senju,S., Ikuta, Y., Yokomine, K., Harao, M.,Inoue, M., Tomita, Y., Tsunoda, T.,Nakagawa. H., Nakamura, Y., Baba, H. andNishimura, Y
  • 雑誌名: BrJ Cancer 巻: 104(2) ページ: 300-7
  • DOI: DOI:10.1038/sj.bjc.6606052.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptides derived fromhuman insulin-like growth factor-IImRNA binding protein 3 can induce humanleukocyte antigen-A2-restricted cytotoxic T lymphocytes reactive tocancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita, Y., Harao, M., Senju, S., Imai,K., Hirata, S., Irie, A., Inoue, M.,Hayashida, Y., Yoshimoto, K., Shiraishi,K., Mori, T., Nomori, H., Kohrogi, H.,and Nishimura Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(1) ページ: 71-8
  • DOI: DOI:10.1111/j.1349-7006.2010.01780.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋炎におけるサイトカイン (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 239(1) ページ: 53-57
• [雑誌論文] CD8+T 細胞の transcriptionsignature は自己免疫疾患の予後予測に有用である (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 45(3) ページ: 285-290
• [雑誌論文] 実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)と C 蛋白誘導性筋炎(CIM)について (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉,上阪等
  • 雑誌名: 免疫疾患-疾患モデルの作製と利用 ページ: 92-97
• [学会発表] 満屋裕明関節リウマチ治療中にリンパ増殖性疾患を合併した 8 症例の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉、野坂生郷、宮川英子、星乃光有、奥野豊
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会 ・学術集会
  • 発表場所: 東京(グランドプリンスホテル新高輪)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] 自己免疫性筋炎における再生筋線維の役割 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村直樹、平田真哉、宮坂信之、上阪等
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京 (グランドプリンスホテル新高輪)
  • 年月日: 2012-04-28
• [学会発表] マウス筋炎モデルにおける再生筋線維が発現するケモカインの役割について (2011)
  • 著者名/発表者名: 平田真哉
  • 学会等名: 第3回筋炎ワークショップ
  • 発表場所: 東京(海運クラブ)(招待講演)
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] Chemokinesexpressed by the regenerating musclecells in murine myositis model (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinya Hirata, Naoki Kimura, NaoTateishi, Ayaka Maeda, NobuyukiMiyasaka and Hitoshi Kohsaka
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸(神戸ポートピアホテル)
  • 年月日: 2011-07-20