新規プロテアソーム機能不全症から解明するプロテアソームの正常機能

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791115
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 有馬 和彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30423635)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 炎症学 / 自己炎症症候群

研究概要

中條-西村症候群は、本邦にしか報告のない原因不明の遺伝性炎症性疾患である。その罹患患者数の少なさから本症候群の存在は広く認識されていたが、科学的原因解明の検討や特効的治療法の開発は行なわれていなかった。我々は罹患患者とその家族の大きな協力を頂き、本症候群の原因解明に成功した。その原因とは、プロテアソームサブユニットの疾患特異的遺伝子変異であった。この発見まではプロテアソームの遺伝子変異報告は皆無であった。つまり、初めての中條ー西村症候群における原因解明であり、ヒトにおける初めてのプロテアソーム機能異常症の発見である。失われて初めてわかるプロテアソームの正常機能を理解することは、本邦特有の自己炎症症候群の新たな治療法開発のみならず、誘因のない全身炎症に関わる分子を明らかにすることを通じて、炎症を呈する他の疾患制御戦略の新展開に貢献出来ると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Branched-chain amino acid deficiency stabilizes insulin-induced vascular endothelial growth factor mRNA in hepatocellular carcinoma cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Miuma S, Ichikawa T, Arima K, Takeshita S, Muraoka T, Matsuzaki T, Ootani M, Shibata H, Akiyama M, Ozawa E, Miyaaki H, Taura N, Takeshima F, Nakao K
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 113(10) ページ: 3113-21
• [雑誌論文] Prophylactic and therapeutic efficacies of a selective inhibitor of the immunoproteasome for Hashimoto's thyroiditis, but not for Graves' hyperthyroidism, in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagayama Y, Nakahara M, Shimamura M, Horie I, Arima K, Abiru N
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 168(3) ページ: 268-73
• [雑誌論文] The diagnostic utility of anti-melanoma differentiation-associated gene 5 antibody testing for predicting the prognosis of Japanese patients with DM (2012)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Fujikawa K, Horai Y, Okada A, Kawashiri SY, Iwamoto N, Suzuki T, Nakashima Y, Tamai M, Arima K, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Hamaguchi Y, Fujimoto M, Ishimatsu Y, Mukae H, Kuwana M, Kohno S, Eguchi K, Aoyagi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51(7) ページ: 1278-84
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging (MRI) detection of synovitis and bone lesions of the wrists and finger joints in early-stage rheumatoid arthritis: comparison of the accuracy of plain MRI-based findings and gadolinium-diethylenetriamine pentaacetic acid-enhanced MRI-based findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Tamai M, Kawakami A, Uetani M, Fukushima A, Arima K, Fujikawa K, Iwamoto N, Aramaki T, Kamachi M, Nakamura H, Ida H, Origuchi T, Aoyagi K, Eguchi K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(5) ページ: 654-8
• [雑誌論文] High serum matrix metalloproteinase 3 is characteristic of patients with paraneoplastic remitting seronegative symmetrical synovitis with pitting edema syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Origuchi T, Arima K, Kawashiri SY, Tamai M, Yamasaki S, Nakamura H, Tsukada T, Aramaki T, Furuyama M, Miyashita T, Kawabe Y, Iwanaga N, Terada K, Ueki Y, Fukuda T, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(4) ページ: 584-8
• [雑誌論文] Treatment discontinuation in patients with very early rheumatoid arthritis in sustained simplified disease activity index remission after synthetic disease-modifying anti-rheumatic drug administration (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(3) ページ: 346-52
• [雑誌論文] Delayed treatment with tumor necrosis factor inhibitors in incomplete responders to synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs shows an excellent effect in patients with very early rheumatoid arthritis with poor prognosis factors (2012)
  • 著者名/発表者名: Kita J, Tamai M, Arima K, Nakashima Y, Suzuki T, Kawashiri SY, Okada A, Koga T, Yamasaki S, Nakamura H, Origuchi T, Aramaki T, Nakashima M, Fujikawa K, Tsukada T, Ida H, Aoyagi K, Uetani M, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22(2) ページ: 195-201
• [雑誌論文] Long-term follow-up of adalimumab monotherapy for rheumatoid arthritis in Japanese patients: a report of six cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichinose K, Origuchi T, Kawashiri SY, Iwamoto N, Fujikawa K, Aramaki T, Kamachi M, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Ida H, Kawakami A, Eguchi K
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 32 ページ: 483-7
• [雑誌論文] Proteasome assembly defect due to a proteasome subunit beta type 8 (PSMB8) mutation causes the autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Kinoshita A, Mishima H, Kanazawa N, Kaneko T, Mizushima T, Ichinose K, Nakamura H, Tsujino A, Kawakami A, Matsunaka M, Kasagi S, Kawano S, Kumagai S, Ohmura K, Mimori T, Hirano M, Ueno S, Tanaka K, Tanaka M, Toyoshima I, Sugino H, Yamakawa A, Tanaka K, Niikawa N, Furukawa F, Murata S, Eguchi K, Ida H, Yoshiura KI
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 14914-9
• [雑誌論文] Reduction in serum levels of substance P in patients with rheumatoid arthritis by etanercept, a tumor necrosis factor inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Origuchi T, Iwamoto N, Kawashiri SY, Fujikawa K, Aramaki T, Tamai M, Arima K, Nakamura H, Yamasaki S, Ida H, Kawakami A, Ueki Y, Matsuoka N, Nakashima M, Mizokami A, Kawabe Y, Mine M, Fukuda T, Eguchi K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21 ページ: 244-50
• [雑誌論文] Contribution of an adenine to guanine single nucleotide polymorphism of the matrix metalloproteinase-13 (MMP-13) -77 promoter region to the production of anticyclic citrullinated peptide antibodies in patients with HLA-DRB1*shared epitope-negative rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto N, Kawakami A, Arima K, Tamai M, Nakamura H, Kawashiri SY, Kita J, Okada A, Koga T, Kamachi M, Yamasaki S, Ichinose K, Ida H, Origuchi T, Eguchi K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 21 ページ: 240-3
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of IL-6 production by Zc3h12a in fibroblast-like synovial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Yamasaki S, Migita K, Kita J, Okada A, Kawashiri S, Iwamoto N, Tamai M, Arima K, Origuchi T, Nakamura H, Osaki M, Tsurumoto T, Shindo H, Eguchi K, Kawakami A
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 29(6) ページ: 906-12
• [学会発表] Increased expression of inflammatory cytokines in an autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: K Arima, N Kanazawa, F Furukawa, H Ida, K Yoshiura
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 20120000
• [学会発表] Nakajo-Nishimura syndrome (NNS) is a systemic inflammatory disorder that segregates in an autosomal recessive fashion (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Hiroaki Ida, Tomoki Origuchi, Nobuo Kanazawa, Katsumi Eguchi
  • 学会等名: The 20th International Rheumatology Symposium Kobe
  • 発表場所: Japan
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] Decrease of proteasome activity is associated with a novel mutation of the proteasome catalytic subunit in an autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima K, Kanazawa N, Mishima H, Kinoshita A, Ida H, Murata S, Yoshiura K, Eguchi K
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology
  • 発表場所: London UK
  • 年月日: 20110000
• [備考] に我々の研究成果である遺伝子変異の登録分野が新しく作成されている
  • URL: http://fmf.igh.cnrs.fr/ISSAID/infevers/