G5PR過剰発現マウスにおけるB1細胞異常増加と自己免疫疾患発症機構の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791116
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 北畠 正大 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (60457588)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 膠原病学 / 自己免疫疾患 / B-1 細胞 / 抗原受容体シグナル

研究概要

自己免疫疾患では自己反応性B細胞の異常増殖、活性化により、自己抗体が産生され、障害を引き起こす。我々は、セリン/スレオニン脱リン酸化酵素PP2A制御分子であるG5PRの発現異常が、自己反応性B-1a細胞の異常増殖を引き起こし、自己免疫疾患を発症させることを見いだした。B-1a細胞におけるG5PRの過剰発現は、細胞死に関わる細胞内シグナル伝達の活性化を抑制し、抗原刺激による細胞死を顕著に抑制した。これらの結果から、G5PRが自己反応生B-1a細胞の生存、選択を制御し、自己免疫疾患発症に重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Lyn signaling to upregulate GANP iscritical for the survival ofhigh-affinity B cells in germinalcenters of lymphoid organs (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Kazuhiko, Nakaya Teruo,Phimsen Suchada, Toda Teppei,Kitabatake Masahiro, Kaji Tomohiro,Takemori Toshitada, Watanabe Takeshi,and Sakaguchi Nobuo
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189巻 ページ: 3472-3479
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1200649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transgenic overexpression of G5PR thatis normally augmented in centrocytesimpairs the enrichment ofhigh-affinity antigen-specific Bcells, increases peritoneal B-1a cells,and induces autoimmunity in agedfemale mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake Masahiro, Toda Teppei,Kuwahara Kazuhiko, Igarashi Hideya,Ohtsuji Mareki, Tsurui Hiromichi,Hirose Sachiko, and Sakaguchi Nobuo
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 189巻 ページ: 1193-1201
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1102774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective cell death ofp53-insufficient cancer cells isinduced by knockdown of the mRNA exportmolecule GANP (2012)
  • 著者名/発表者名: Phimsen Suchada, Kuwahara Kazuhiko,Nakaya Teruo, Ohta Kazutaka, SudaTaiji, Rezano Andri, KitabatakeMasahiro, Vaeteewoottacharn Kulthida,Okada Seiji, Tone Shigenobu, andSakaguchi Nobuo
  • 雑誌名: Apoptosis 巻: 17巻 ページ: 679-690
  • DOI: DOI:10.1007/s10495-012-0711-8
  • 査読あり
• [学会発表] Survival of antigen-driven germinalcenter B-cell is controlled bycentrocyte-associated expression ofapoptosis-regulator G5PR (2012)
  • 著者名/発表者名: 北畠正大、他
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会学術集
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫)
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] An apoptotic regulator G5PR is highlyexpressed in centrocytes andcritical for B cell survival in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: 北畠正大、他
  • 学会等名: 第40回日本免疫学会学術集
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-26
• [図書] 臨床免疫・アレルギー科 57巻「自己免疫疾患とB1細胞」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北畠正大、阪口薫雄
  • 総ページ数: 125-132
  • 出版者: 科学評論社
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.k-immu.jp/ja/index.html