| 研究概要 |
Aspergillus fumigatus(AF)の細胞壁はβ-1,3-glucan，α-1,3-glucan，chitin，ガラクトマンナンなどで構成されており，バイオフィルム(BF)ではα-1,3-glucanが重要な要素の一つである．本年度はα-glucanase(AG)がAFの成長およびBF形成に与える影響、およびAFと宿主細胞の免疫応答に対する影響について解析した。
AF分生子を液体培地で振盪培養したところ，AG添加群で培養3時間後の分生子凝集及び24時間後の菌塊形成が抑制された．次に分生子を液体培地にて静置培養したところ，鏡検ではAG添加の有無で24時間後の菌糸成長に明らかな差はないものの，共焦点レーザー顕微鏡ではBFの厚さに差異を生じていた．またAG添加群では，気道上皮細胞H292への分生子接着が抑制されていた．AFのBFに対する抗真菌薬の薬剤感受性を，XTTを用いて測定したところ，AF B-5233株ではアムホテリシンB，ボリコナゾール，ミカファンギンにおいて，BF形成に伴う薬剤耐性化が確認された．AG単剤でMICへの影響はなく，また他の抗真菌薬との併用効果も認めなかった．
次に、ヒト単球THP-1細胞をAFで刺激したしたところ，IL-8，TNF-α等の炎症性サイトカインが誘導されていた。また、このサイトカイン産生は、AFが分生子から成長する過程で、菌糸が伸長する時期に最も多く産生されていることが分かった。さらに、AG添加によりこのサイトカイン誘導能が増強されていた．
以上の結果より、AGのAFに対する直接的な抗真菌活性は認めないものの，分生子の凝集および気道上皮細胞への接着が減弱しており，初期のBF形成を抑制する可能性が示唆された．またAG添加によりサイトカイン誘導能が増強されており，AGが宿主細胞のAF認識能を高めている可能性が示唆された．
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