HIVの薬剤耐性発現に伴うGag蛋白自壊の分子学的・構造学的解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791140
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 天野 将之 熊本大学, エイズ学研究センター・gCOEリサーチ, アソシエイト (30575080)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: HIV-1 / Gag 蛋白 / アミノ酸挿入変異 / Gag 自壊

研究概要

我々は HIV Capsid (CA) 領域の挿入変異により CA 蛋白の変性によると考えられる自壊産物が出現する事を発見し、挿入変異による HIV-1 の構造学的・ウイルス学的特性の変容について詳細な検討を行った。当該年度は本知見を基盤とし、800 万個以上の低分子化合物データを基にして virtual docking simulation により解析する事で HIV-1 の CA 蛋白を標的とした新規治療法の開発につながる低分子化合物の検索を行い、実際に抗 HIV-1 活性を有する 29 種類の化合物群を同定、その内半数は高度多剤耐性株に対しても有効であった。

研究成果

• [雑誌論文] GRL-0519, A Novel OxatricyclicLigand-Containing Nonpeptidic HIV-1Protease Inhibitor (PI), PotentlySuppresses The Replication of a WideSpectrum of Multi-PI-Resistant HIV-1Variants In Vitro (2013)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Amano, Yasushi Tojo, PedroMiguel Salcedo-Gomez, Joseph RichardCampbell, Debananda Das, Manabu Aoki,Chun-Xiao Xu, Kalapala Venkateswara Rao,Arun K. Ghosh, and Hiroaki Mitsuya
  • 雑誌名: Antimicrob AgentsChemother 巻: 57 ページ: 2036-2046
  • DOI: DOI:10.1128/AAC.02189-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of the ProteaseDimerization Inhibition Activity ofTipranavir (TPV) and Its Associationwith the Acquisition of Resistance toTPV by HIV-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Manabu Aoki, Matthew L. Danish, HiromiAoki-Ogata, Masayuki Amano, KazuhikoIde, Debananda Das, Yasuhiro Koh, andHiroaki Mitsuya
  • 雑誌名: J. Virol 巻: 86 ページ: 13384-13396
  • DOI: DOI:10.1128/JVI.07234-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Substituent effects onP2-cyclopentyltetrahydrofuranylurethanes: Design, synthesis, and X-raystudies of potent HIV-1 proteaseinhibitors (2012)
  • 著者名/発表者名: Arun K. Ghosh, Bruno D. Chapsal, MelindaSteffey, Johnson Agniswamy, Yuan-FangWang, Masayuki Amano, Irene T. Weber,Hiroaki Mitsuya
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 22(6) ページ: 2308-2311
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2012.01.061
  • 査読あり
• [学会発表] HIV-1capsid 蛋白(CA)の挿入変異がもたらすCA 自壊の分子機構の解明および CA 阻害活性を有する化合物の検索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野将之Pedro ,Miguel Salcedo-Gomez,Amber R Moore-Arthur, 満屋裕明
  • 学会等名: 第26回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 慶応義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 2012-11-04
• [学会発表] Mechanism ofspontaneous degradation observed in theinsertion-containing HIV-1 Capsidproteins, and a new attempt to discoversmall compound which induce HIV-1Capsid protein degradation (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Amano, Pedro Miguel SalcedoGomez, Amber R Moore-Arthur, andHiroaki Mitsuya
  • 学会等名: 13thKmamoto AIDS Seminar-GCOE JointInternational Symposium
  • 発表場所: Aso-GranvirioHotel, Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] Novel HIV-1 proteaseinhibitors with potent antiviralactivity and favorable blood brainbarrier penetration (2012)
  • 著者名/発表者名: Pedro Miguel Salcedo-Gomez, MasayukiAmano, Arun K. Ghosh, and HiroakiMitsuya
  • 学会等名: 13th Kmamoto AIDSSeminar-GCOE Joint InternationalSymposium
  • 発表場所: Aso-Granvirio Hotel,Kumamoto, Japan
  • 年月日: 2012-10-26
• [学会発表] A Novel OxatricyclicLigand-Containing NonpeptidicProtease Inhibitor (PI) GRL-0519APotent Against Multi-PI-Resistant HIVIn Vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Amano, Y Tojo, M Aoki, S G.Pedro-Miguel, J R. Campbell, A K. Ghosh,H Mitsuya
  • 学会等名: 25thInternational Conferenceon Antiviral Research (ICAR)
  • 発表場所: Royton Hotel, Sapporo,Japan
  • 年月日: 2012-04-19