| 研究概要 |
ウエスト症候群は乳児期に発症しepileptic spasm、脳波上hypsarrhythmia、重度の精神発達遅滞を特徴とする難治てんかんで、その遺伝学的背景の大部分は不明である。申請者はGバンド法により染色体異常症（Smith-Magenis症候群）が明らかになった小奇形を伴うウエスト症候群の症例を初めて報告し（Jouranl of Child Neurology:24:868-873,2009）、原因不明の潜因性ウエスト症候群に小奇形を伴う症例が多いことに着目した。また、これまでに申請者は、宮城県の小児神経科医を通じてウエスト症候群の症例の検体を収集し、宮城県におけるウエスト症候群の発生率（出生1万対3-4）を初めて明らかにした(Epilepsy Research:87:299-301,2009)。
そこで、収集した小奇形と精神発達遅滞を伴った潜因性ウエスト症候群症例を対象に、マイクロアレイCGH法によるゲノムコピー数の異常の検出を行った。申請者はこれまでに解析した51例のうち、3例にゲノムコピー数の異常を認めた。一部のゲノムコピー数の異常領域に存在する遺伝子の一つは、てんかんと精神遅滞を呈する症例において、遺伝子変異の報告がなされていた。
当該年は、高精度融解温度解析（high resolution melting；HRM）を用いた全エクソンの遺伝子変異スクリーニングを行った。その結果、てんかんおよび、皮質形成異常に関連する遺伝子異常が検出された。
今後、スクリーニングで検出された症例の両親のエクソンにおける変異の有無を解析し、そのエクソンをシークエンスすることで、ウエスト症候群の候補遺伝子を特定できる可能性が高い。
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