ＲＡＳ／ＭＡＰＫ症候群における遺伝子発現・エピジェネティクス解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791148
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 新堀 哲也 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40436134)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 遺伝・先天異常学 / RAS/MAPK症候群

研究概要

ヌーナン症候群および類縁疾患が疑われ、既知遺伝子に変異が同定されなかった14人について新規原因遺伝子同定を目的としてエクソーム解析を行った。その結果4人にRASサブファミリーに属するRIT1遺伝子にミスセンス変異を同定した。更に変異陰性患者166例でRIT1遺伝子を解析したところ、13例に変異を同定し、合計180例中17例（9％）に9種類のミスセンス変異を同定した。RIT1変異陽性患者の臨床症状はヌーナン症候群に合致しており、70％に肥大型心筋症を認めた。これはヌーナン症候群全体での肥大型心筋症合併率である20％と比べ高かった。

研究成果

• [雑誌論文] TBX1 mutation identified by exome sequencing in a Japanese family with 22q11.2 deletion syndrome-like craniofacial features and hypocalcemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogata T, Niihori T, Tanaka N, Kawai M, Nagashima T, Funayama R, Nakayama K, Nakashima S, Kato F, Fukami M, Aoki Y, Matsubara Y
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(3) ページ: e91598
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0091598
  • 査読あり
• [雑誌論文] A girl with Cardio-facio-cutaneous syndrome complicated with status epilepticus and acute encephalopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Wakusawa K, Kobayashi S, Abe Y, Tanaka S, Endo W, Inui T, Iwaki M, Watanabe S, Togashi N, Nara T, Niihori T, Aoki Y, Haginoya K
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 36(1) ページ: 61-3
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2012.12.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sequential analysis of amino acid substitutions with hepatitis B virus in association with nucleoside/nucleotide analog treatment detected by deep sequencing (2014)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya M, Kondo Y, Niihori T, Nagashima T, Kogure T, Kakazu E, Kimura O, Aoki Y, Matsubara Y, Shimosegawa T
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 44(6) ページ: 678-684
  • DOI: 10.1111/hepr.12168
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gain-of-function mutations in RIT1 cause Noonan syndrome, a RAS/MAPK pathway syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki Y, Niihori T, Banjo T, Okamoto N, Mizuno S, Kurosawa K, Ogata T, Takada F, Yano M, Ando T, Hoshika T, Barnett C, Ohashi H, Kawame H, Hasegawa T, Okutani T, Nagashima T, Hasegawa S, Funayama R, Nagashima T, Nakayama K, Inoue S, Watanabe Y, Ogura T, Matsubara Y
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 93(1) ページ: 173-80
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.05.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome sequencing identifies a novel TTN mutation in a family with hereditary myopathy with early respiratory failure (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi R, Niihori T, Aoki Y, Suzuki N, Kato M, Warita H, Takahashi T, Tateyama M, Nagashima T, Funayama R, Abe K, Nakayama K, Aoki M, Matsubara Y
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 58(5) ページ: 259-66
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.9
  • 査読あり
• [学会発表] エクソームシークエンスによるNoonan症候群新規原因遺伝子RIT1の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新堀哲也、青木洋子、番匠俊博、岡本伸彦、水野誠司、黒澤健司、緒方勤、高田史男、長谷川奉延、舟山亮、長嶋剛史、中山啓子、井上晋一、渡邊裕介、小椋利彦、松原洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131120-23
• [学会発表] Myofibrillar myopathyの大家系における次世代型シークエンサーを用いた新たな原因遺伝子の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井泉瑠美子、新堀哲也、青木洋子、鈴木直輝、加藤昌昭、割田仁、高橋俊明、竪山真規、長嶋剛史、舟山亮、阿部康二、中山啓子、青木正志、松原洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131120-23
• [学会発表] エクソーム解析によりTBX1変異が同定された家族性の特徴的顔貌・鼻咽頭閉鎖不全・低Ca血症を呈する5例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 緒方勤、田中紀子、河井昌彦、深見真紀、新堀哲也、青木洋子、松原洋一
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第58回大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131120-23
• [学会発表] A mutation in A-band titin is associated with hereditary myopathy with early respiratory failure in a Japanese family (2013)
  • 著者名/発表者名: R. Izumi, T. Niihori, Y. Aoki, N. Suzuki, M. Kato, H. Warita, T. Takahashi, M. Tateyama, T. Nagashima, R. Funayama, K. Abe, K. Nakayama, M. Aoki, Y. Matsubara
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 63rd Annual Meeting
  • 発表場所: 米国・ボストン
  • 年月日: 20131022-26
• [学会発表] Exome sequencing identifies mutations in a novel gene in patients with Noonan syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: T. Niihori, Y. Aoki, T. Banjo, N. Okamoto, S. Mizuno, K. Kurosawa, T. Ogata, F. Takada, M. Yano, T. Ando, T. Hoshika, C. Barnett, H. Ohashi, H. Kawame, T. Hasegawa, T. Okutani, T. Nagashima, S. Hasegawa, R. Funayama, T. Nagashima, K. Nakayama, S. Inoue, Y. Watanabe, T. Ogura, Y. Matsubara
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 63rd Annual Meeting
  • 発表場所: 米国・ボストン
  • 年月日: 20131022-26