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2011 年度 実績報告書

乳児期を中心とした小児急性白血病と骨髄異形成症候群における新規原因遺伝子の解析

研究課題

研究課題/領域番号 23791151
研究機関群馬大学

研究代表者

柴 徳生  群馬大学, 医学部, 医員 (50600615)

研究期間 (年度) 2011-04-28 – 2013-03-31
キーワードCBL / NUP98-NSD1 / 小児 / 白血病 / JMML
研究概要

若年性骨髄単球性白血病(JMML)24例を対象にしたSNPアレイを用いた網羅的な遺伝子コピー数解析の結果、11q23領域に片親性ダイソミーを見出し、この領域内にあるCBL遺伝子変異を同定した。CBL変異陽性例はPTPN11等の既知の遺伝子変異を認めず、CBLは新たな責任遺伝子と考えられた。また、RUNX1変異を有する家族性血小板異常症で慢性骨髄単球性白血病(CMML)を発症した1女児例で、GMML発症後の検体のみからCBL遺伝子変異を同定し、RUNX1変異に付加的な異常を初めて報告した。さらに、乳児急性リンパ性白血病、治療関連白血病においてもCBL遺伝子のミスセンス変異を同定し、リンパ性白血病でのCBL遺伝子変異の報告は初であり、乳児白血病の病因解明に寄与すると考えられた。
また、小児急性骨髄性白血病(AML)の臨床試験であるAML99プロトコールに登録された124例で、NUP98-NSD1遺伝子再構成を6例(4.8%)に見出し、有意に予後不良(4年全生存率;33%)であることを突き止めた。NUP98-NSD1は現在準備中の次期AML-12プロトコールに予後不良因子として採用が決まっている。さらに、先に実施したマイクロアレイを用いた遺伝子発現アレイ解析の結果とあわせて検討を行ったところ、NUP98-NSD1遺伝子再構成6例は特徴的な遺伝子発現パターンを示し、NUP98-NSD1遺伝子再構成陰性例中18例で、この6列と同様の発現パターンを示すことを見出し、この一群(NUP98-NSD1 signature群)の予後もNUP98-NSD1遺伝子再構成例同様不良であった(4年全生存率;37.5%)。
最終年度は、次世代シークエンサーを用いた小児AML24例の遺伝子解析を行い、複数の新規発症候補遺伝子を同定した。現在、小児AML192例においてその頻度および臨床的な意義を解析中である。

  • 研究成果

    (10件)

すべて 2012 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (9件)

  • [雑誌論文] NUP98-NSD1 gene fusion and its related gene expression signature are strongly associated with apoor prognosis inpediatric acute myeloid leukemia

    • 著者名/発表者名
      Norio Shiba, et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes and Cancer

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [学会発表] Whole exome sequencing reveals spectrum of gene mutations in pediatric AML2012

    • 著者名/発表者名
      Norio Shiba
    • 学会等名
      第54回米国血液学会
    • 発表場所
      アトランタ(米国)
    • 年月日
      2012-12-09
  • [学会発表] GATA2 mutations in pediatric acute myeloid leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Norio Shiba
    • 学会等名
      第54回米国血液学会
    • 発表場所
      アトランタ(米国)
    • 年月日
      2012-12-09
  • [学会発表] NUP98-NSD1 related gene expression signature is strongly associated with a poor prognosis in pediatric acute myeloid leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      Norio Shiba
    • 学会等名
      第54回米国血液学会
    • 発表場所
      アトランタ(米国)
    • 年月日
      2012-12-08
  • [学会発表] GATA2 mutations in pediatric acute myeloid leukemia2012

    • 著者名/発表者名
      柴徳生
    • 学会等名
      第54回日本小児血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-12-01
  • [学会発表] Identification of Scmatic Mutations in pediatric Acute Myeloid Leukeimia Using Whole-Exoroe Sequencing2012

    • 著者名/発表者名
      柴徳生
    • 学会等名
      第54回日本小児血液学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-12-01
  • [学会発表] Whole exome resequencing reveals novel gene mutaions in pediatric AML2012

    • 著者名/発表者名
      柴徳生
    • 学会等名
      第72回日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-10-21
  • [学会発表] NUP98-NSD1 related gene expression signature is associated with a poor prognosis in pediatric AML2012

    • 著者名/発表者名
      柴徳生
    • 学会等名
      第72回日本血液学会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2012-10-21
  • [学会発表] Identification of Somatic Mutations in pediatric Acute Myeloid Leukeimia Using Whole-Exome Sequencing2012

    • 著者名/発表者名
      柴徳生
    • 学会等名
      第71回日本癌学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2012-09-21
  • [学会発表] 発現アレイを用いた小児急性骨髄性白血病におけるNUP98-NSD1再構成関連群の解析2012

    • 著者名/発表者名
      柴徳生
    • 学会等名
      第115回日本小児科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2012-04-20

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公開日: 2014-07-16  

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