エピジェネティクス発現調節機構の破錠に基づく自閉症病態の解明

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791156
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 三宅 邦夫 山梨大学, 医学工学総合研究部, 助教 (60550712)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: エピジェネティクス / 遺伝子発現 / レット症候群 / 自閉症

研究概要

レット症候群は自閉症やてんかんなどを主徴とする進行性の精神・神経疾患である。この疾患の原因としてMECP2遺伝子変異であることが明らかになっているが、自閉症病態の解明に結びつく標的遺伝子は見つかっていない。本研究で我々はマイクロアレイを用いた網羅的解析により、新たな MeCP2標的分子として3つのシナプス関連遺伝子(LIN7A、PCDHB1、PCDH7)を同定した。これらの分子の発現調節異常を介したシナプス機能異常が自閉症病態に関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic understanding of gene-environment interactions in psychiatric disorders: a new concept of clinical genetics. Clin (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota,T., Miyake,K. and Hirasawa, T
  • 雑誌名: Epigenetics 巻: 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic Mechanisms and Therapeutic Perspectives for Neurodevelopmental Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Kubota,T, Hirasawa,T. and Miyake,K
  • 雑誌名: Pharmaceuticals 巻: 5 ページ: 369-383
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protocadherins, PCDHB1and PCDH7, are regulated by MeCP2 in neuronal cells and brain tissues: implication for pathogenesis of Rett syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K., Hirasawa, T., Soutome, M., Itoh, M., Goto, Y., et al
  • 雑誌名: BMC Neurosci 巻: 12 ページ: e81
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of MeCP2-target synaptic molecules associated with pathogenesis of Rett syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, Hirasawa T, Taira T, Kubota T
  • 学会等名: 23th Biennial Meeting,International Society for Neurochemistry jointly with the European Society for Neuroscience
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 20110800
• [学会発表] Corticosterone facilitates the synchronized calcium oscillation in hippocampal neurons (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirasawa T, Endo A, Miyake K, Koizumi S, Kubota T
  • 学会等名: 23th Biennial Meeting,International Society for Neurochemistry jointly with the European Society for Neuroscience
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 20110800
• [図書] 精神疾患のエピジェネティクス:メチル化 CpG 結合蛋白(MeCP2)研究の最近の動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三宅邦夫、久保田健夫
  • 総ページ数: 6-11
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 精神発達遅滞・自閉症の分子医学 既知の遺伝子異常による発達障害・精神遅滞の分子医学 6. レット症候群の分子医学) (2011)
  • 著者名/発表者名: 三宅邦夫, 久保田健夫
  • 総ページ数: 639-644
  • 出版者: 医学のあゆみ
• [図書] Chapter7: Epigenetics in autism and other neurodevelopmental diseases. In "Neurodegenerative Diseases"(Madae Curie Bioscience Databases)、ISBN 978-953-307-259-3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyake K, HirasawaT, Koide T, KubotaT
  • 出版者: Landes Bioscience