ＭＲＰ１モジュレーターのスクリーニング解析法の確立

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23791162
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 小関 道夫 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (60444303)
• キーワード: 癌 / 薬剤反応性

研究概要

我々の研究の目標は、抗癌剤に対する薬剤耐性メカニズムを解明し、克服することである。その中でもABCトランスポーターである多剤耐性関連蛋白質（MRP1）に注目し、研究を行った。
まずモジュレーター候補薬剤の選定とMRP1機能解析による証明を行った。耐性細胞株の樹立に関しては、低濃度抗癌剤添加による耐性細胞選択法によって、樹立することができた。またMRP1cDNAをMRP1が発現していないHEK293にトランスフェクトさせ、MRP1高発現細胞株の樹立に成功した。これらに対して、モジュレーター候補薬剤添加後の薬剤感受性試験として、MTTアッセイを行った。さらにモジュレーター候補薬剤添加後の蛍光色素排出能試験、モジュレーター候補薬剤添加後のMRP1発現を行い、その機能解析を行うことができた。さらに、モジュレーター候補薬剤のMRP1に対する薬理作用の検討として、細胞内グルタチオン濃度測定、ATPaseアッセイ、アポトーシス経路、細胞周期の測定を行った。さらに、MRP1における遺伝子多型と機能解析、モジュレーターに与える影響を解析した。
これらのMRP1モジュレーターによる抗癌剤の耐性克服に関する研究は、今後のオンコロジーリサーチの中でも注目されていく結果となった。

研究成果

• [雑誌論文] Propranolol as an alternative treatment option for pediatric lymphatic malformation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Michio Ozeki, Kaori Kanda, Norio Kawamoto, Hidenori Ohnishi, Akihiro Fujino, Masahiro Hirayama, Zenichiro Kato, Eiichi Azuma, Toshiyuki Fukao, Naomi Kondo
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med. 巻: 1 ページ: 61-66
  • DOI: 10.1620/tjem.229.61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Paclitaxel-based chemotherapy for aggressive kaposiform hemangioendothelioma of the temporomastoid region: Case report and review of the literature. (2012)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Fukao T, Sasai H, Hori T, Terazawa D, Kanda K, Ozeki M, Mizuta K, Hirose Y, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: Head Neck
  • DOI: DOI:10.1002/hed.23107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive gene deletions in Japanese patients with Diamond–Blackfan anemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu M, Matsubara A, Morio T, Takagi M, Toki T, Terui K, RuNan W, Kanno H, Ohga S, Ohara A, Kitoh T, Sugita K, Kudo T, Matsubayashi T, Mizue N, Ozeki M, et al.
  • 雑誌名: Blood 巻: Mar 8;119(10) ページ: 2376-2384
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-368662
  • 査読あり