スプライシング可視化神経芽腫細胞を用いた脊髄性筋萎縮症治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791175
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 森川 悟 神戸大学, 大学院・医学研究科, 助教 (50457074)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 小児神経学

研究概要

脊髄性筋萎縮症(SMA)患者の95%以上にSMN1遺伝子の欠失を認めている。SMN1遺伝子には相同性の高いSMN2遺伝子が存在するが、SMN2遺伝子ではスプライシング異常が起こり、機能的な全長型SMN蛋白をほとんど作れない。そこでスプライシング修正治療薬を探索するためにSMN2遺伝子のスプライシングを正しく評価する方法が必要である。今回未分化神経芽腫細胞株を用いたスプライシング評価システムの開発は困難であったが、それに代わる手法として、キャピラリー電気泳動装置によるフラグメント解析を用いて全長型とエクソン7欠失型のSMN2 mRNAを定量する事により、SMN遺伝子スプライシングを評価する方法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Spinal muscular atrophy patient detection and carrier screening using dried blood spots on filter paper (2012)
  • 著者名/発表者名: Harahap NI, Harahap IS, Kaszynski RH, Nurputra DK, Hartomo TB, Pham HT, Yamamoto T, Morikawa S, Nishimura N, Rusdi I, Widiastuti R, Nishio H
  • 雑誌名: Genet Test Mol Biomarkers 巻: 16 ページ: 123-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Harahap IS, Saito T, San LP, Sasaki N, Gunadi, Nurputra DK, Yusoff S, Yamamoto T, Morikawa S, Nishimura N,Lee MJ, Takeshima Y, Matsuo M, Nishio H (2012)
  • 著者名/発表者名: Harahap IS, Saito T, San LP, Sasaki N, Gunadi, Nurputra DK, Yusoff S, Yamamoto T, Morikawa S, Nishimura N,Lee MJ, Takeshima Y, Matsuo M, Nishio H
  • 雑誌名: Brain Dev 巻: 34 ページ: 213-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diagnosis of spinalmuscular atrophy via high-resolution melting analysis symmetric polymerase chain reaction without probe: a screening escraluation for SMN1 deletions and intragenic mutations (2012)
  • 著者名/発表者名: Morikawa S, Harahap IS, Kaszynski RH,Yamamoto T, Pramudya DK, Pham HT,Hartomo TB, Lee MJ, Morioka I,Nishimura N, Yokoyama N, Ueno Y, MatsuoM, Nishio H
  • 雑誌名: Genet Test Mol Biomarkers 巻: 15 ページ: 677-684
  • 査読あり
• [学会発表] SMN2 遺伝子量解析による予測よりも軽症の経過をとった脊髄性筋萎縮症患者に対するプロモーター解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森川 悟, 中川 卓, 富永 康仁, 沖永 剛志, 西村 範行, 竹島 泰弘, 松尾 雅文, 西尾 久英
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120517-19
• [学会発表] 脊髄性筋萎縮症患者のSMNプロモーター領域における転写活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 寳田 徹, 近江 昇一, 竹内 敦子, Nurputra Dian Kesuma Pramudya,森川悟, 西尾 久英
  • 学会等名: 日本薬学会第132 年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120328-31