上皮間葉移行（ＥＭＴ）に着目した多発性嚢胞腎の病態特異的治療の開発

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791190
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 戸川 寛子 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (30445093)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 遺伝性腎疾患 / 多発性嚢胞腎 / 上皮間葉移行 / CPKマウス / TGF-β / Smad3 / 疾患特異的治療

研究概要

多発性嚢胞腎（PKD）の病態には上皮間葉移行（EMT）が関与すると考えられる。本研究ではPKDにおけるEMTの情報伝達系を明らかにするとともに、その情報伝達系をターゲットとした病態特異的治療の可能性を検討した。
CPKマウスにおいて、TGF-β/Smad3系は量的異常より質的異常が存在し、JNK/CDK4を介した核内pSmad3L/C作用によるc-Mycの発現増強が示された。
さらに、Smad3ノックアウトとCPKのダブルミュータントを作製し、Smad3の修飾による疾患表現型の変化について検討した。これらの知見により、疾患特異的治療開発のための基礎データを収集した。

研究成果

• [雑誌論文] 髄質嚢胞腎.腎臓症候群(第2版)-その他の腎臓疾患を含めて- (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸川寛子,中西浩一,吉川徳茂
  • 雑誌名: 別冊日本臨床新領域別症候群シリーズ 巻: 17 ページ: 600-602
• [学会発表] Smad3 Phosphorylated at Both Linker and COOH-Terminal Regions in Cyst-Lining Epithelia in cpk Mouse, a Model of ARPKD (2013)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Togawa H, Sato M, Shima Y, Miyajima M, Nozu K, Nagao S, Takahashi H, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 46^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 20131107-10
• [学会発表] Possible contribution of fibrocytes to renal fibrosis in cpk mouse, a model of ARPKD (2013)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Sato M, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Takahashi H, Nagao S, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 15th Congress of the International Pediatric Nephrology Association
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20130830-0903
• [学会発表] cpkマウス多発性嚢胞腎モデル腎線維化におけるfibrocyteの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,向山弘展,佐藤匡,戸川寛子,島友子,宮嶋正康,高橋久英,長尾静子,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第48回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20130628-29
• [学会発表] 常染色体劣性多発性嚢胞腎の鑑別を要した3例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,佐藤匡,向山弘展,戸川寛子,島友子,辻本弘,神波信次,吉川徳茂
  • 学会等名: 第35回日本小児腎不全学会学術集会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2013-10-24
• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおける病的Smad3リン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,向山弘展,戸川寛子,佐藤匡,島友子,宮嶋正康,野津寛大,高橋久英,長尾枝澄香,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第21回嚢胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-09-21
• [学会発表] cpkマウスにおける病的Smad3リン酸化 (2013)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,向山弘展,戸川寛子,佐藤匡,島友子,宮嶋正康,野津寛大,高橋久英,長尾枝澄香,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第22回発達腎研究会
  • 発表場所: 高槻
  • 年月日: 2013-09-14
• [学会発表] Possible Contribution of Fibrocytes to Renal Fibrosis in Cpk Mouse, a Model of ARPKD (2012)
  • 著者名/発表者名: Hama T, Nakanishi K, Mukaiyama H, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Takahashi H, Nagao S, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 45^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 20121101-04
• [学会発表] cpkマウスにおける部位特定的リン酸化Smad3の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 向山弘展,中西浩一,浜武継,戸川寛子,島友子,宮嶋正康,高橋久英,長尾枝澄香,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第47回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] Acceleration of Smad3 phosphorylation at linker regions via c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) in cyst-lining epithelial cells in cpk mouse, a model of ARPKD (2011)
  • 著者名/発表者名: Mukaiyama H, Nakanishi K, Hama T, Togawa H, Shima Y, Miyajima M, Takahashi H, Nagao S, Iijima K, Yoshikawa N
  • 学会等名: 44^<th> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 20111108-13
• [学会発表] cpkマウスARPKDモデルにおける上皮間葉移行(EMT) (2011)
  • 著者名/発表者名: 向山弘展,中西浩一,戸川寛子,濵武継,島友子,宮嶋正康,吉原大輔,長尾枝澄香,高橋久英,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-17
• [学会発表] cpkマウスにおける部位特定的リン酸化Smad3の発現 (2011)
  • 著者名/発表者名: 浜武継,中西浩一,向山弘展,戸川寛子,島友子,宮嶋正康,高橋久英,長尾枝澄香,飯島一誠,吉川徳茂
  • 学会等名: 第19回嚢胞性腎疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-09-11