ナトリウムチャネル遺伝子変異によって引き起こされるてんかん発病機

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791202
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 荻原 郁夫 独立行政法人理化学研究所, 神経遺伝研究チーム, 研究員 (30373286)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 精神発達障害 / てんかん / ナトリウムチャネル遺伝子 / 興奮性神経細胞 / 脳・神経 / 神経科学

研究概要

電位依存性ナトリウムチャネルα2をコードするSCN2A 遺伝子は、乳児期発症で重度精神発達障害を伴うてんかんの責任遺伝子の一つである。本研究は、コンディショナルSCN2A 遺伝子マウスを作製し、解析した。前脳神経細胞特異的SCN2A 遺伝子破壊は、脳内電位依存性ナトリウムチャネルα2発現量を3 分の2 に減少させ、周産期致死を引き起こした。けいれんは誘発しなかった。以上の結果は、前脳に発現する電位依存性ナトリウムチャネルα2が生存に必須な分子であることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Mouse with Nav1.1 haploinsufficiency, a model for Dravet syndrome, exhibits lowered sociability and learning impairment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ito S, Ogiwara I, Yamada K, Miyamoto H, Hensch TK, Osawa M, Yamakawa K.
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 49 ページ: 29-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] A homozygous mutation of voltage-gated sodium channel β_I gene SCN1B in a patient with Dravet syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Nakayama T, Yamagata T, Ohtani H, Mazaki M, Tsuchiya S, Inoue Y, Yamakawa K
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53(12) ページ: e200-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of stiripentol in a mouse model of severe myoclonic epilepsy in infancy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Cao D, Ohtani H, Ogiwara I, Ohtani S, Takahashi Y, Yamakawa K, Inoue Y
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53(7) ページ: 1140-1145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different degrees of loss of function between GEFS+ and SMEI Na_v1.1 missense mutants at the same residue induced by rescuable folding defects. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugiura Y, Ogiwara I, Hoshi A, Yamakawa K, Ugawa Y
  • 雑誌名: Epilepsia 巻: 53(6) ページ: e111-e114
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of pharmacological effects of 2-deoxy glucose in Scn1a mutant mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Mazaki E, Inoue I, Yamakawa K
  • 雑誌名: Annual Report of the Japan Epilepsy Research Foundation. 巻: 22 ページ: 25-30
• [学会発表] Central and obstructive apnea and cardiac arrhythmia during seizures all play roles in sudden death in a Dravet syndrome mouse model (2012)
  • 著者名/発表者名: Horigome Y, Iizuka M, Ogiwara I, Shinba T, Takahashi Y
  • 学会等名: 10^<th> European congress on epileptology.
  • 発表場所: 英国London市
  • 年月日: 20121303
• [学会発表] Selective deletion of the Scn1a gene encoding voltage-gated sodium channel α1 in parvalbumin positive cells in mice triggers epileptic seizures (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Miyamoto H, Mazaki E, Tamamaki N, Hensch TK, Yamakawa K
  • 学会等名: 第46回日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 高濃度酸素持続吸入による発作時突然死の予防‐Dravet 症候群マウスモデルを用いた検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀米ゆみ, 榛葉俊一, 飯塚眞喜一, 荻原郁夫, 高橋幸利
  • 学会等名: 第46回日本てんかん学会
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] Deletion of a voltage-gated sodium channel αI, Nav1.1, in parvalbumin-positive interneurons confers epileptic seizures in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Miyamoto H, Mazaki E, Tamamaki N, Hensch TK, Yamakawa K
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] 電位依存性ナトリウムチャネルα2(Scn2a)遺伝子変異マウスに認められたけいれん感受性の亢進 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、中山東城、山川和弘
  • 学会等名: 第54回日本小児神経学会総会
  • 発表場所: 北海道札幌市
  • 年月日: 2012-05-18
• [学会発表] Deletions of SCN1A 5' genomic region with promoter activity in Dravet syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Ogiwara I, Ito K, Kaneda M, Mazaki E, Osaka H, Ohtani H, Inoue Y, Fujiwara T, Uematsu M, Haginoya K, Tsuchiya S, Yamakawa K
  • 学会等名: 2012 American epilepsy society's annual meeting.
  • 発表場所: 米国Baltimore市
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] Nav1.1-haploinsufficient mice, a model for Dravet syndrome, exhibit learning impairment and autistic-like behaviors (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Ito S, Yamada K, Yamakawa K
  • 学会等名: Neuroscience 2011
  • 発表場所: 米国Washington 特別区
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] Dravet 症候群モデルマウスに認められた学習障害ならびに自閉症様行動 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荻原郁夫、伊藤進、山田一之、山川和弘
  • 学会等名: 第45回日本てんかん学会
  • 発表場所: 新潟県新潟市
  • 年月日: 2011-10-07
• [学会発表] てんかん患者に見出された電位依存性ナトリウムチャネルβ2(SCN2B)遺伝子のミスセンス (2011)
  • 著者名/発表者名: 山形哲司, 真崎恵美, 荻原郁夫, 井上有史, 山川和弘
  • 学会等名: 変異第45回日本てんかん学会
  • 発表場所: 新潟県新潟市
  • 年月日: 2011-10-06
• [学会発表] Scn1a-GFP BAC transgenic mouse lines showed predominant Nav1.1 expression in parvalbumin-positive interneurons in neocortex and hippocampus (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogiwara I, Mazaki E, Itohara S, Yamakawa K
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2011-09-16
• [備考]
  • URL: http://www.riken.jp/r-world/research/results/2012/120927/index.html