Ⅲ型ナトリウム－リン酸共輸送担体Ｐｉｔ－１のリン酸再吸収への関与

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23791216
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所)
• 研究代表者: 山崎 美和(若林美和) 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立母子保健総合医療センター(研究所), その他部局等, 研究員 (50455549)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2015-03-31
• キーワード: Pit-1 / リン

研究実績の概要

Ⅲ型ナトリウム‐リン酸共輸送担体であるPit-1は、ユビキタスに発現しており、無機リン酸の細胞内輸送に関わる共輸送担体であるが、その機能については不明な点が多い。筆者らはマウス軟骨細胞株やヒト胎児腎臓由来細胞株を用いて、Pit-1が細胞外無機リン酸応答性に関与し、細胞外無機リン酸シグナルとリン酸利尿因子であるFGF23により惹起されるシグナルが、Pit-1とFGF受容体を介して下流のカスケードを共有することを明らかにした。今回、ヒトのX染色体優性低リン血症性くる病のモデルで、Phex遺伝子に変異を有し高FGF23血症を呈するHypマウスを用いて解析を行った。20週齢の野生型マウスおよびHypマウスの長管骨を微細化し、コラゲナーゼによる消化とEGTAによる脱灰を反復することにより骨芽細胞と骨細胞を単離し、リン代謝関連遺伝子の発現の検討をした。Fgf23は野生型マウス、Hypマウスともに骨細胞での発現が骨芽細胞と比較し有意に高く、また、Hypマウスの骨細胞では野生型マウスより発現が増加していた。Pit-1の発現は、Hypマウスにおいて、骨芽細胞、骨細胞ともに野生型マウスより有意に高く、また骨細胞では骨芽細胞より発現が増加していた。同じくⅢ型ナトリウム‐リン酸共輸送担体であるPit-2は、野生型マウス、Hypマウスの骨芽細胞、骨細胞において発現が低かった。さらに、野生型、Hypマウス胎児の血清リン値に差は認められず、胎児長管骨においてもPit-1の発現量に差はなかった。これらのことから、20週齢HypマウスにおけるPit-1の発現レベルは、出生後の血清リン値の低下に伴って代償的に増加したことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-1-induced acute bone resorption facilitates the secretion of fibroblast growth factor 23 into the circulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki M, Kawai M, Miyagawa K, Ohata Y, Tachikawa K, Kinoshita S, Nishino J, Ozono K, Michigami T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab. 巻: 0 ページ: 0
  • DOI: 10.1007/s00774-014-0598-2.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dysregulated gene expression in the primary osteoblasts and osteocytes isolated from hypophosphatemic Hyp mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Yamazaki M, Kawai M, Nishino J, Koshimizu T, Ohata Y, Tachikawa K, Mikuni-Takagaki Y, Kogo M, Ozono K, Michigami T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 ページ: e93840
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0093840.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Elevated fibroblast growth factor 23 exerts its effects on placenta and regulates vitamin D metabolism in pregnancy of Hyp mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohata Y, Yamazaki M, Kawai M, Tsugawa N, Tachikawa K, Koinuma T, Miyagawa K, Kimoto A, Nakayama M, Namba N, Yamamoto H, Okano T, Ozono K, Michigami T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Res. 巻: 29 ページ: 1627-38.
  • DOI: 10.1002/jbmr.2186.
  • 査読あり
• [学会発表] X連鎖性低リン血症性くる病マウスモデルHypの骨細胞においてはFGF/FGFRシグナルが活性化している (2014)
  • 著者名/発表者名: 道上敏美，宮川和晃，西野仁，山﨑美和，川井正信，大幡泰久，立川加奈子，高垣裕子，古郷幹彦，大薗惠一
  • 学会等名: 第48回日本小児内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Activation of FGF/FGF receptor signaling in the primary osteocytes isolated from hypophosphatemic Hyp mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyagawa K, Yamazaki M, Kawai M, Koshimizu T, Nshino J, Ohata Y, Tachikawa K, Mikuni-Takagaki Y, Kogo M, Ozono K, Michigami T
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Houston, USA
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] Extracellular inorganic phosphate functions as a potent inducer of the Dmp1 expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishino J, Miyagawa K, Yamazaki M, Kawai M, Ohata Y, Tachikawa K, Mikuni-Takagaki Y, Kogo M, Ozono K, Michigami T
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Houston, USA
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] Activation of FGF/FGF receptor signaling in Hyp osteocytes (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishino J, Miyagawa K, Yamazaki M, Kawai M, Ohata Y, Tachikawa K, Mikuni-Takagaki Y, Kogo M, Ozono K, Michigami T
  • 学会等名: The 24th Annual Meeting of the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society
  • 発表場所: Queenstown, New Zealand
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-10
• [学会発表] Hypマウス骨細胞におけるFGF/FGF receptorシグナルの活性化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西野仁，宮川和晃，山﨑美和，川井正信，大幡泰久，立川加奈子，高垣裕子，古郷幹彦，大薗惠一，道上敏美
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [学会発表] 細胞外無機リン酸はDmp1の発現を誘導し骨細胞分化を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 西野仁，宮川和晃，川井正信，山﨑美和，立川加奈子，高垣裕子，古郷幹彦，大薗惠一，道上敏美
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-26
• [備考] 研究内容、環境影響部門、大阪府立母子保健総合医療センター研究所
  • URL: http://www.mch.pref.osaka.jp/research/bone/content.html
• [備考] 業績、環境影響部門、大阪府立母子保健総合医療センター研究所
  • URL: http://www.mch.pref.osaka.jp/research/bone/work.html