| 研究課題/領域番号 |
23791234
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
杉浦 時雄 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10381881)
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| 研究期間 (年度) |
2011-04-28 – 2014-03-31
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| キーワード | 動脈管開存症 / 遺伝子多型 / インドメタシン / 早産児 |
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| 研究概要 |
未熟児動脈管開存症（PDA;patent ductus arteriosus）は、肺出血や頭蓋内出血といった致死的合併症の誘因として重要である。未熟児PDAの治療にはインドメタシン投与による内科的閉鎖と外科的結紮がある。侵襲の大きな結紮術に踏み切るのはためらわれ、インドメタシン投与が繰り返されることも多い。しかしインドメタシンの効果には大きな個人差があり、また腎障害、低血糖等の副作用が問題となる。あらかじめインドメタシンの効果を予知することができたら、早期に外科的対応を考慮できる、無用の副作用を回避できるなど臨床的判断に画期的な情報を提供することができる。未熟児動脈管開存症における遺伝子多型に関する研究を開始した。まず、名古屋市立大学ヒト遺伝子解析研究倫理審査委員会に申請し、承認を得た。平成23年9月27日、受付番号第121号。また、関連病院の豊橋市民病院にも研究協力の依頼をし、豊橋市民病院における臨床研究審査委員会の承認を得た。平成24年1月4日、管理番号62。NICUに入院した32週未満の早産児を対象とし、保護者から同意の得られた児より、退院前に先天代謝異常のマススクリーニング用に採血したろ紙血を採取し、保存した。これまでに名古屋市立大学病院において10例、豊橋市民病院において18例の検体を得た。これまでに動脈管閉鎖との関連が報告されたAT1R (Agiotensin type 1 receptor)について遺伝子多型の解析のためのprimer設計を行った。ろ紙血の一部からDNAを抽出した。抽出したDNAを、特定のSNPの検出用に設計したprimerを用いて、real-time PCRを行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
各施設における倫理委員会の承認が遅れたため、検体の数がまだ少なく、有効な解析ができていない。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまでに海外で報告のあるSNPをPCRダイレクトシークエンス法にて遺伝子配列を確認する。それぞれのSNPに対して、real-time PCRでSNPが検出できるようなprimerを設計する。さらに蛍光色素のマーカーを増やし、Multiple-real time PCRによって、複数のプライマーで複数のSNPを検出する方法を確立する。健常日本人200例を対象とし、PDAとの関連が示唆されているAT1R, TFAP2B, TRAF1の日本人におけるSNPの頻度を明らかにする。また、COXのSNPの頻度を明らかにする。早産児の動脈管の自然閉鎖とSNPについて検討する。インダシン使用例についてはインダシンの効果と低血糖や乏尿等の副作用とCOXのSNPについて解析する。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
AT1R, TFAP2B, TRAF1、COXなどのSNPを検出するため、Multiple real-time PCRのプライマー、PCRに使用する。DNA抽出キット、real-time PCRのキットに使用する。また、国内、国際学会で発表するための旅費に使用する。論文を投稿する際の英文校正に使用する。
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