出生時低体重児にみられるストレスに対する脆弱性への非翻訳ＲＮＡ発現異常の関与

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791238
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 胎児・新生児医学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 根本 崇宏 日本医科大学, 医学部, 准教授 (40366654)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 低栄養 / ストレス / 下垂体 / microRNA / HPA軸

研究概要

出生時低体重は、成長後の代謝性疾患のみならず学習障害などの精神疾患の発症リスクも上昇させる。近年の研究では妊娠中の栄養摂取不足は児の視床下部ー下垂体ー副腎軸の調節機構を障害するとの報告もあり、ストレスに対し脆弱性を示すと報告されている。我々はラットを用いた妊娠中の低摂取カロリー摂取により、短体長低体重ラット仔が生じること、これらの仔ラットへの拘束ストレスの負荷で血中コルチコステロン濃度が高値持続すること、下垂体でCRH受容体の下方制御が生じないこと、その機序にmicroRNAの発現調節の異常が関与する事を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] miR-449a contributes to glucocorticoid-induced CRF-R1 downregulation in the pituitary during stress (2013)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Mano A, Shibasaki T.
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: 27 ページ: 1593-1602
• [学会発表] 低出生体重ラット仔でみられる内分泌学的異常 (2013)
  • 著者名/発表者名: 根本崇宏、芝﨑保
  • 学会等名: 第86回日本内分泌学会総会
  • 年月日: 20130400
• [学会発表] Pituitary miR-449a is involved in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis abnormality in offspring from malnourished dams via CRF type 1 receptor expression modulation (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Shibasaki T.
  • 学会等名: International Symposium on regulatory peptide
  • 発表場所: Copenhagen, Denmark
  • 年月日: 20120800
• [学会発表] miR-449a is involved in glucocorticoid-induced downregulation of CRF type 1 receptor expression (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto T, Shibasaki T.
  • 学会等名: The Endocrine Society 94^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Houston, Texas, USA
  • 年月日: 20120600
• [学会発表] 離乳時までに追いつき成長を示さなかった妊娠中のカロリー制限母ラットからの出生仔における成長ホルモン受容体発現低下の機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本崇宏,芝﨑保
  • 学会等名: 第85回日本内分泌学会学術総会
  • 年月日: 20120400
• [学会発表] 低出生体重ラット仔のストレス時のHPA軸反応の異常 : 下垂体miR-449aのCRF 1型受容体下方制御への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本崇宏,芝﨑保
  • 学会等名: 第23回間脳・下垂体・副腎系研究会
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] 出生児低体重ラット仔におけるストレスによるHPA軸活性化の異常の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 根本崇宏,芝﨑保
  • 学会等名: 第38回日本神経内分泌学会学術集会
  • 年月日: 20111100
• [備考]
  • URL: http://college.nms.ac.jp/page/328.html