水疱性類天疱瘡におけるT細胞サブセットの解析と治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791242
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 氏家 英之 北海道大学, 北海道大学病院, 助教 (60374435)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 自己免疫疾患 / ヒト化マウス / 疾患モデル動物 / Th1/Th2 / サイトカイン

研究概要

水疱性類天疱瘡(BP)モデルマウスおよびサイトカインノックアウト(KO)マウスを用いて、BPにおけるT細胞サブセットの役割を解析した。IL-12KOマウスおよびIL-4KOマウスを用いてアクティブBPマウスモデルを作成した。IL-12KOマウス脾細胞レシピエントではIgG1の沈着が強く見られ(Th2型反応)、IL-4KOマウス脾細胞レシピエントではIgG2の沈着がより強く見られたが(Th1型反応)、補体の沈着や皮疹の程度はほぼ同等であった。以上より、サイトカインのノックアウトは抗体サブクラスに差異をもたらすものの、抗体産生量やBPマウスモデルの表現型、補体活性化に明らかな差をもたらさないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Noncollagenous 16A domain of type XVII collagen-reactive CD4+ T cells play a pivotal role in the development of active disease in experimental bullous pemphigoid model (2012)
  • 著者名/発表者名: Ujiie H, Shibaki A, Nishie W, Shinkuma S, Moriuchi R, Qiao H, Shimizu H.
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 142 ページ: 167-175
  • DOI: doi:10.1016/j.clim.2011.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for pathogenicity of autoreactive T cells in autoimmune bullous diseases shown by animal disease models (2012)
  • 著者名/発表者名: Ujiie H, Shimizu H.
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 21 ページ: 901-5
  • DOI: doi:10.1111/exd.12011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibodies to pathogenic epitopes on type XVII collagen cause skin fragility in a complement-dependent and -independent manner (2012)
  • 著者名/発表者名: Natsuga K, Nishie W, Shinkuma S, Ujiie H, Nishimura M, Sawamura D, Shimizu H
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 188 ページ: 5792-5799
  • DOI: doi:10.4049/jimmunol.1003402
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucous membrane pemphigoid with generalized blisters: IgA and IgG autoantibodies target both laminin-332 and type XVII collagen (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi I, Shinkuma S, Shimizu S,Natsuga K, Ujiie H, Yasui C, Tsuchiya K, Nishie W, Shimizu H
  • 雑誌名: British Journal of Dermatoloty 巻: 166 ページ: 1116-1120
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2133.2011.10776.x
  • 査読あり
• [学会発表] 新規水疱性類天疱瘡アクティブマウスモデルにおけるCD4陽性T細胞サブセットの役割の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 氏家英之,西江渉,新熊悟,清水宏
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都市)
  • 年月日: 2012-06-01