表皮角化細胞および乾癬病変表皮におけるポドプラニン分子の機能解析

2011 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 23791246
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 本間 大 旭川医科大学, 医学部, 講師 (50344578)
• 研究期間 (年度): 2011-04-28 – 2013-03-31
• キーワード: 表皮角化細胞

研究概要

本研究は乾癬、創傷表皮などにおいてその基底層で発現亢進がみられるポドプラニン分子の表皮角化細胞における機能を明らかとし、乾癬あるいは創傷治療のターゲットとしてのポドプラニン分子の可能性を探ることを目的としている。これまでに、アデノウィルスベクターを用いた過剰発現系、およびshRNA導入による発現抑制系の実験結果から、表皮角化細胞におけるポドプラニン分子の機能として、以下の事項が明らかとなった。ポドプラニン分子は表皮角化細胞の接着能を抑制することにより、分化マーカーであるインボルクリンの発現亢進に関与する。また、ポドプラニン分子の過剰発現により、コロニー形成能が低下するのに伴い、3次元培養表皮の形成も抑制されることから、ポドプラニン分子が表皮基底層の細胞機能に関与することが示唆された。このような接着能、自己複製能の制御については、b1-インテグリンの発現調節に加え、b1-インテグリンの活性化制御機構も存在すると考えられる結果が得られている。すなわち、ポドプラニン分子により、b1-インテグリンの発現量は低下するが、同時にECMと結合した活性型b1-インテグリン量も低下しており、ポドプラニン分子が増殖表皮において、基底層から有棘層への角化細胞の移行に関与している可能性が示唆される。乾癬表皮の様な増殖が亢進した状態にある表皮においては、増殖プールの増加とともに増殖細胞の分化過程への積極的な移行が同時に生じうる必要があり、以上示してきたポドプラニン分子の表皮角化細胞における機能と合致する所見と考えられる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

アデノウィルスベクターを用いた表皮角化細胞における機能解析はおおよそ順調に進んでいる。この検討の過程で、ポドプラニン分子のb1-インテグリンの活性制御といった新規の機能も明らかとなってきており、この機能解析にも着手しているところである。

今後の研究の推進方策

培養細胞を用いた解析においては、おもにb1-インテグリンの活性制御機構について他の分子との関連性を含め検討したい。現時点でいくつかの分子の候補が挙がっており、それぞれ発現ベクターを作成中で、分子間の結合などについても免疫沈降法などを用いて解析を加えたい。また、乾癬患者血液中のポドプラニン分子量などの測定も行い、検出できれば、乾癬の活動性などとの関連性につても検討したい。

次年度の研究費の使用計画

上記の研究目的を達成するため、特にタグを標的にした免疫沈降キットなどの消耗品の購入を検討している。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-kinase inhibitor, Y27632, alters expression of perilipin and adipophilin during differentiation of hamster sebocyte. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kaneta K, Honma M, Kishibe M, Iizuka H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01359.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Podoplanin Expression in Wound and Psoriatic Epidermis: Regulation by TGF-b and STAT-3 Activating Cytokines, IFN-g, IL-6, and IL-22. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Minami-Hori M, Takahashi H, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65 ページ: 134-140
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction-related multilayered network structures in mammalian epidermis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ishida-Yamamoto A, Kishibe M, Murakami M, Honma M, Takahashi H, Iizuka H.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e31641
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0031641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Patients with psoriasis and atopic dermatitis show distinct anxiety profiles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tsuji H, Honma M, Shibaki H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01513.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapidly progressive systemic sclerosis associated with breast carcinoma: report of a case with anti-RNA polymerase III antibody. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Komatsu S, Igawa S, Murakami M, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01345.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful combination therapy with dapsone and cyclosporine for erythema elevatum diutinum with unusual appearance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Fukami Y, Honma M, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01331.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucous membrane pemphigoid accompanied by ovarian cancer: A case with autoantibodies solely against γ(2) -subunit of laminin-332. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibuya T, Komatsu S, Takahashi I, Honma M, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Kamiya T, Fukuda S, Hashimoto T, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01482.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Femoral head osteonecrosis after long-term topical corticosteroid treatment in a psoriasis patient. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Tsuji H, Honma M, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01487.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Olanzapine-induced limb edema simulating episodic angioedema with eosinophilia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Minami-Hori M, Tsuji H, Komatsu S, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2012.01545.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] NF-kB p50 subunit and Cortactin as differentiation markers between keratoacanthoma and well differentiated squamous cell carcinoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36 ページ: 788-792
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2011.04118.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Armor-like calcinosis in systemic lupus erythematosus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Honma M, Komatsu S, Takahashi I, Iizuka H.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 38 ページ: 1021-1024
  • 査読あり
• [雑誌論文] recalcitrant facial pemphigus vulgalis: correlation between skin lesions and anti-desmoglein1/3 antibody ratio. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii M, Honma M, Iinuma S, Komatsu S, Sato K, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36 ページ: 284-287
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adult orbital xanthogranulomatous disease: adult-onset xanthogranuloma of periorbital location. (2011)
  • 著者名/発表者名: Minami-Hori M, Takahashi I, Honma M, Ito Y, Takahashi H, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36 ページ: 628-631
  • 査読あり
• [学会発表] Upregulated podoplanin-expression depending on cellular density contributes to increased cell motility of squamous cell carcinoma cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤井瑞恵、本間 大、飯塚 一.
  • 学会等名: 第19回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2012年4月
• [学会発表] 難治性皮膚潰瘍におけるパンチ植皮術の有効性の検討～創傷及び乾癬表皮におけるポドプラニン分子の機能解析～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間 大
  • 学会等名: 旭川医科大学研究フォーラム
  • 発表場所: 旭川
  • 年月日: 2011年12月
• [学会発表] 表皮角化細胞の接着・分化におけるポドプラニン分子の機能 (2011)
  • 著者名/発表者名: 本間 大、飯塚 一
  • 学会等名: 第25回表皮細胞研究会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Novel corneodesmosin null mutation and entire gene deletion in two families with inflammatory peeling skin syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Furio L, Honma M, Deraison C, Robin A, Tron E, Sans B, Gardini-Fournié E, Igawa S, Murakami M, Prost C, Ishida-Yamamoto A, Hovnanian A.
  • 学会等名: 71th Annual Meeting of Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2011.5