悪性黒色腫における骨髄由来抑制細胞の同定とその免疫抑制メカニズムの解析

2012 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 23791249
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 藤村 卓 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50396496)
• キーワード: 皮膚腫瘍免疫 / 悪性黒色腫 / 抑制型マクロファージ / MDSC

研究概要

本研究では悪性腫瘍内に浸潤してくる抑制型マクロファージの一種であるMDSC上の免疫抑制分子（B7 horming molecules）の発現とその免疫抑制機能の相関をマウス悪性黒色腫モデルを用いて検討したところ、マウス悪性黒色腫モデルではこれら免疫抑制分子が高頻度にMDSCの細胞表面に発現していることが分かった。また、制御性T細胞をマウス生体内で除去することの、MDSCにおける免疫抑制能への影響をin vivoで行うことにより、制御性T細胞がMDSCの機能を維持するのに必要か否かを検討し、正の相関性を認めた。また、現在臨床で悪性黒色腫に使用されている薬剤イミキモドやダカルバジンなど各種抗癌剤のMDSCの細胞表面マーカーへの影響を検討し、一定の効果があることを確認した。更にこれらマウスの結果をふまえて、ヒト皮膚悪性腫瘍におけるMDSCの動向を多岐にわたる癌腫（乳房外パジェット病、有局細胞癌、ボーエン病、ケラトアカントーマ）で検討し、以下の国際誌に発表した（J　Invest Dermatol１報、Clin Dev Immunol １報、Acta DermVenereol 5報、Dermatology １報）。また、期間中に国際学会で口演を含む４回の発表を行い、今後の研究への情報収集を行った。今後、更にこれら抑制型マクロファージをターゲットとした新規皮膚悪性腫瘍治療法の開発の研究を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Possible supportive therapy for invasive extramammary Paget’s disease by bisphosphonates. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taku Fujimura
  • 雑誌名: Clinical and developmental Immunology 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1155/2013/164982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of immunosuppressive cells and immunomodulatory cells in kerartoacanthoma and invasive squamous cell carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumi Kambayashi
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of immunosuppressive cells and cytotoxic cells in angiosarcoma: the development of a possible supportive therapy for angiosarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yumi Kambayashi
  • 雑誌名: Dermatology 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pigmented Epithelioid Melanocytoma: Immunohistochemical Profiles of Tumour-infiltrating Histiocytes. (2013)
  • 著者名/発表者名: Anna Sadayasu
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.2340/00015555-1507.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells (Treg) stimulate B7-H1 expression in myeloid derived suppressor cells (MDSC) in ret melanomas. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Fujimura
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 132 ページ: 1239-1246
  • DOI: 10.1038/jid.2011.416.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Foxp3+ regulatory T-cells and CD163+ macrophages in invasive and non-invesive extramammary Paget’s disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Fujimura
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 92 ページ: 625-628
  • DOI: 10.2340/00015555-1453.
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD163 positive adult xanthogranuloma arising from Merkel cell carcinoma treated with local radiotherapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ryoko Shimada
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 92 ページ: 631-632
  • DOI: 10.2340/00015555-1356.
  • 査読あり
• [学会発表] Generation of B7H1-expressing CD11b+Gr1+ myeloid derived suppressor cells (MDSCs) during immune-modulatory therapy for B16F10 melanoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Fujimura
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20121207-20121209
• [学会発表] Comparison of immunosuppressive cells and immunomodulatory cells in Angiosarcoma; the possible novel supportive therapies for angiosarcoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumi Kambayashi
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20121207-20121209
• [学会発表] Comparison of Foxp3+ regulatory T-cells and CD163+ macrophages in invasive and non-invasive extramammary Paget’s disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Sadanori Furudate
  • 学会等名: 第37回日本研究皮膚科学会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20121207-20121209
• [学会発表] Imiquimod augments the expression of B7H1 on CD11b+Gr1+ myeloid derived suppressor cells (MDSCs) in B16F10 melanoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Taku Fujimura
  • 学会等名: 42th European Society for Dermatological Research annual meeting
  • 発表場所: イタリア、ヴェネチア
  • 年月日: 20120919-20120922
• [学会発表] Comparison of immunosuppressive cells and immunomodulatory cells in kerartoacanthoma and cutaneous squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yumi Kambayashi
  • 学会等名: 42th European Society for Dermatological Research annual meeting
  • 発表場所: イタリア、ヴェネチア
  • 年月日: 20120919-20120922