制御性B細胞におけるPI3Kシグナルによる制御機構の解析

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791260
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松下 貴史 金沢大学, 医学系, 医学系 (60432126)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 制御性B細胞 IL-10 / 自己免疫疾患

研究概要

近年、免疫反応を抑制する作用を持つIL-10産生制御性B細胞が発見され、免疫疾患において非常に重要であることが明らかとなった。制御性B細胞の分化・増殖にはB細胞の表面マーカーであるCD19およびそのシグナル伝達(PI3Kシグナル)が重要であることが示唆されている。本研究では、PI3Kシグナルによる制御性B細胞の制御機構を解析した。本研究にてPI3Kの阻害剤が、用量依存性にIL-10産生を阻害しりことを明らかとした。さらにPI3K/AKTのinhibitorであるPTENのB細胞特異的欠損マウスを作成し、同マウスにてIL-10産生制御性B細胞が著増していることを確認した。B細胞特異的PTEN欠損マウスではContact hypersensitivity反応の著明な低下が認められた。以上より、IL-10産生制御性B細胞の制御機構において、PI3K/AKT経路が重要であることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Donor-derived regulatory B cells are important for suppression of murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Le Huu D,Matsushita T,Jin G.,HamaguchiY,Hasegawa M,Takehara K,Tedder T. F, Fujimoto M
  • 雑誌名: Blood. 巻: 121 (Epub ahead of print) ページ: 3274-83
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2012-11-465658
• [雑誌論文] B-cell linker protein expression contributes to controlling allergic and autoimmune diseases by mediating IL-10 production in regulatory B cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Jin G, Hamaguchi Y, Matsushita T, Hasegawa M, Le Huu D, Ishiura N, Naka K, Hirao A, Takehara K, Fujimoto M
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 131 (Epub ahead of print) ページ: 1674-82
  • DOI: DOI:10.1016/j.jaci.2013.01.044
• [雑誌論文] Autoantibodies to small ubiquitin-like modifier activating enzymes in Japanese patients with dermatomyositis: comparison with a UK Caucasian cohort (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Kaji K, Asano Y, Ogawa F, Yamaoka T, Fujikawa K, Tsukada T, Sato K, Echigo T, Hasegawa M, Takehara K
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 ページ: 151-3
  • DOI: DOI:10.1136/annrheumdis-2012-201736
• [雑誌論文] Anti-NXP2 autoantibodies in adult patients with idiopathic inflammatory myopathies: possible association with malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichimura Y, Matsushita T, et al
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 71 ページ: 710-713
  • DOI: DOI:10.1136/annrheumdis-2011-200697
• [雑誌論文] haracterization of a Rare IL-10-Competent B Cell Subset in Man That Parallels Mouse Regulatory B10 Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y*, Matsushita T*, Horikawa, DiLillo, Yanaba, Venturi, Szabolcs, Bernstein, Magro, Williams, Hall, St.Clair, and Tedder TF
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 530-41
  • DOI: DOI:10.1182/blood-2010-07-294249
• [雑誌論文] Regulatory B cell production of IL-10 inhibits lymphoma depletion during CD20 immunotherapy in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Horikawa M, Minard-Colin V, Matsushita T, Tedder TF
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 4268-4280
  • DOI: DOI:10.1172/JCI59266
• [学会発表] PI3K-Akt pathway modulates IL-10 producing regulatory B cell (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsushita T, Le Huu D, Fujimoto M, Takehara K
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: Okinawa, LOISIR HOTEL & SPA TOWER NAHA
  • 年月日: 2012-12-07