多能性幹細胞由来樹状細胞を用いたメラノーマに対する免疫療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791280
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 福島 聡 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (50398210)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 悪性黒色腫 / 免疫療法 / iPS 細胞

研究概要

マウス iPS 細胞あるいは ES 細胞から樹状細胞(DC)を誘導する方法の効率化についての実験をおこなった。抗腫瘍効果を高めるために、IL-15 を過剰産生する ES細胞をクローニングし DC への分化誘導をおこなった。 また、腫瘍を直接攻撃するエフェクター細胞としてのマクロファージを iPS 細胞から誘導する実験も行った。ヒトの iPS 細胞から誘導したマクロファージ単体ではヒト悪性黒色腫を接種した免疫不全(SCID)マウスを用いたモデルにて、抗腫瘍効果は認められなかった。しかし、これにサイトカイン遺伝子を導入した細胞は著明な抗腫瘍効果を有することを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The rs2910164 G>C polymorphism inmicroRNA-146a is associated with theincidence of malignant melanoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamashita J, Iwakiri T, Fukushima S,Jinnin M, Miyashita A, Hamasaki T,Makino T, Aoi J, Masuguchi S, Inoue Y,Ihn H
  • 雑誌名: Melanoma Res 巻: 23巻 ページ: 13-20
  • DOI: DOI:10.1097/CMR.0b013e32835c5b30
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-150 down-regulation contributesto the constitutive type I collagenoverexpression in scleroderma dermalfibroblasts via the induction ofintegrin β3 (2013)
  • 著者名/発表者名: Honda N, Jinnin M,Kira-Etoh T, Makino K, Kajihara I,Makino T, Fukushima S, Inoue Y,Okamoto Y, Hasegawa M, Fujimoto M, IhnH
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 182巻 ページ: 206-16
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2012.09.023
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum miR-21 levels in patients withdermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimada S, Jinnin M,Ogata A, Makino T, Kajihara I, MakinoK, Honda N, Nakayama W, Inoue K,Fukushima S, Ihn H
  • 雑誌名: Clin Exp Rheumatol 巻: 31巻 ページ: 161-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intravenous immunoglobulin treatmentrecovers the down-regulated levels ofTh1 cytokines in the sera and skin ofscleroderma patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, JinninM, Yamane K, Makino T, Kajihara I,Makino K, Honda N, Nakayama W,Fukushima S, Ihn H
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 69巻 ページ: 77-80
  • DOI: DOI:10.1016/j.jdermsci.2012.09.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased miR-7 Expression in theSkin and Sera of Patients withDermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: Oshikawa Y, Jinnin M,Makino T, Kajihara I, Makino K, HondaN, Nakayama W, Inoue K, Fukushima S,Ihn H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93巻 ページ: 273-6
  • DOI: DOI:10.2340/00015555-1459
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-7 down-regulation mediatesexcessive collagen expression inlocalized scleroderma (2013)
  • 著者名/発表者名: Etoh M, JinninM, Makino K, Yamane K, Nakayama W, AoiJ, Honda N, Kajihara I, Makino T,Fukushima S, Ihn H
  • 雑誌名: Arch Dermatol Res 巻: 305巻 ページ: 9-15
  • DOI: DOI:10.1007/s00403-012-1287-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Discoidin domain receptor 2-microRNA196a-mediated negative feedbackagainst excess type I collagenexpression is impaired in sclerodermadermal fibroblasts (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino K, JinninM, Aoi J, Hirano A, Kajihara I, MakinoT, Sakai K, Fukushima S, Inoue Y, IhnH
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 33巻 ページ: 110-9
  • DOI: DOI:10.1038/jid.2012.252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of miR-124/-214 incutaneous squamous cell carcinomamediates abnormal cell proliferationvia the induction of ERK (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamane K,Jinnin M, Etoh T, Kobayashi Y,Shimozono N, Fukushima S, Masuguchi S,Maruo K, Inoue Y, Ishihara T, Aoi J,Oike Y, Ihn H
  • 雑誌名: J Mol Med (Berl) 巻: 91巻 ページ: 69-81
  • DOI: DOI:10.1007/s00109-012-0935-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Scleroderma dermal fibroblastsoverexpress vascular endothelialgrowth factor due to autocrinetransforming growth factor βsignaling (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajihara I, Jinnin M,Honda N, Makino K, Makino T, MasuguchiS, Sakai K, Fukushima S, Inoue Y, IhnH
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 23巻 ページ: 516-24
  • DOI: DOI:10.1007/s10165-012-0698-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinesin family member 20A is a novelmelanoma-associated antigen (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamashita J, Fukushima S, Jinnin M,Honda N, Makino K, Sakai K, MasuguchiS, Inoue Y, Ihn H
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 92巻 ページ: 593-7
  • DOI: DOI:10.2340/00015555-1416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photosensitivity and acute liverinsufficiency in late-onseterythropoietic protoporphyria with achromosome 18q abnormality (2012)
  • 著者名/発表者名: OshikawaY, Fukushima S, Miyake T, Kawaguchi T,Motomura K, Nakashima Y, Nakamura K,Jinnin M, Ihn H
  • 雑誌名: Case Rep Dermatol 巻: 4巻 ページ: 144-9
  • DOI: DOI:10.1159/000341111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiogenin expression in the sera andskin of patients with rheumaticdiseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara A, Jinnin M, MakinoT, Kajihara I, Makino K, Honda N,Nakayama W, Inoue K, Fukushima S, IhnH
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 5巻 ページ: 229-33
  • URL: http://www.biosciencetrends.com/getabstract.php?id=590
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of blastic plasmacytoiddendritic cell neoplasm (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoi J, OgataA, Makino T, Sakai K, Masuguchi S,Fukushima S, Jinnin M, Inoue Y, Ihn H
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 39巻 ページ: 1066-7
  • DOI: DOI:10.1111/j.1346-8138.2012.01656.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] microRNA-92a expression in the seraand dermal fibroblasts increases inpatients with scleroderma (2012)
  • 著者名/発表者名: Sing T,Jinnin M, Yamane K, Honda N, Makino K,Kajihara I, Makino T, Sakai K,Masuguchi S, Fukushima S, IhnH
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51巻 ページ: 1550-6
  • DOI: DOI:10.1093/rheumatology/kes120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum angiopoietin-like protein 3concentrations in rheumatic diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Jinnin M, Makino T,Kajihara I, Makino K, Honda N,Nakayama W, Inoue K, Fukushima S, IhnH
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22巻 ページ: 500-4
  • DOI: DOI:10.1684/ejd.2012.1774
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD163 expression is increased in theinvolved skin and sera of patientswith systemic lupus erythematosus (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakayama W, Jinnin M, Makino K,Kajihara I, Makino T, Fukushima S,Sakai K, Inoue Y, Ihn H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22巻 ページ: 512-7
  • DOI: DOI:10.1684/ejd.2012.1756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impaired IL-17 signaling pathwaycontributes to the increased collagenexpression in sclerodermafibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Jinnin M,Yamane K, Honda N, Kajihara I, MakinoT, Masuguchi S, Fukushima S, OkamotoY, Hasegawa M, Fujimoto M, Ihn H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188巻 ページ: 3573-83
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1100591
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β-mediated downregulation ofmicroRNA-196a contributes to theconstitutive upregulated type Icollagen expression in sclerodermadermal fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: Honda N, Jinnin M,Kajihara I, Makino T, Makino K,Masuguchi S, Fukushima S, Okamoto Y,Hasegawa M, Fujimoto M, Ihn H
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 188巻 ページ: 3323-31
  • DOI: DOI:10.4049/jimmunol.1100876
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of angiopoietin-like protein2 in pathogenesis of dermatomyositis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata A, Endo M, Aoi J, Takahashi O,Kadomatsu T, Miyata K, Tian Z, JinninM, Fukushima S, Ihn H, Oike Y
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun 巻: 418巻 ページ: 494-9
  • DOI: DOI:10.1016/j.bbrc.2012.01.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased accumulation ofextracellular thrombospondin-2 dueto low degradation activitystimulates type I collagen expressionin scleroderma fibroblasts (2012)
  • 著者名/発表者名: KajiharaI, Jinnin M, Yamane K, Makino T, Honda N, Igata T, Masuguchi S, Fukushima S,Okamoto Y, Hasegawa M, Fujimoto M, IhnH
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 180巻 ページ: 703-14
  • DOI: DOI:10.1016/j.ajpath.2011.10.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum levels of miR-1266 inpatients with psoriasis vulgaris (2012)
  • 著者名/発表者名: Ichihara A, Jinnin M, Oyama R, YamaneK, Fujisawa A, Sakai K, Masuguchi S,Fukushima S, Maruo K, Ihn H
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 22巻 ページ: 68-71
  • DOI: DOI:10.1684/ejd.2011.1600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of usefulness of 3D viewsfor clinical photography (2011)
  • 著者名/発表者名: Jinnin M,Fukushima S, Masuguchi S, Tanaka H,Kawashita Y, Ishihara T, Ihn H
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 5巻 ページ: 211-6
  • URL: http://www.biosciencetrends.com/getabstract.php?id=463
  • 査読あり
• [雑誌論文] 多能性幹細胞から誘導した樹状細胞によるがん免疫療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡、尹浩信、西村泰治、千住覚
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 34巻 ページ: 113-120
• [雑誌論文] Adiponectin expression is decreasedin the involved skin and sera ofdiffuse cutaneous sclerodermapatients (2011)
  • 著者名/発表者名: Arakawa H, Jinnin M,Muchemwa FC, Makino T, Kajihara I,Makino K, Honda N, Sakai K, FukushimaS, Ihn H
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 20巻 ページ: 764-6
  • DOI: DOI:10.1111/j.1600-0625.2011.01310.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemicalcharacterization of the cellularinfiltrate in discoid lupuserythematosus (2011)
  • 著者名/発表者名: Xie Y, Jinnin M, ZhangX, Wakasugi S, Makino T, Inoue Y,Fukushima S, Masuguchi S, Sakai K, IhnH
  • 雑誌名: Biosci Trends 巻: 5巻 ページ: 83-8
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21572252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy with pluripotent stem cell-derived dendritic cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Senju S,Matsunaga Y, Fukushima S, Hirata S,Motomura Y, Fukuma D, Matsuyoshi H,Nishimura Y
  • 雑誌名: Semin Immunopathol 巻: 33巻 ページ: 603-12
  • DOI: DOI:10.1007/s00281-011-0263-y
• [学会発表] Decreased adiponectinlevels in the patients with diffusecutaneous systemic sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 37thAnnual Meeting of the JSID
  • 発表場所: ロワジールホテル沖縄、那覇
  • 年月日: 20121207-09
• [学会発表] The rs2910164 G>Cpolymorphism in microRNA-146a isassociated with the incidence ofmalignant melanoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 42nd Annual ESDRMeeting
  • 発表場所: Venice LidoCongress Centre, Venice, Italy
  • 年月日: 20120919-22
• [学会発表] メラノーマに対する化学療法 upto date (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第28回日本皮膚悪性腫瘍学会学術大会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌、札幌
  • 年月日: 20120629-30
• [学会発表] メラノーマの免疫療法とバイオマーカー (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第111回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館、京都
  • 年月日: 20120601-03
• [学会発表] ロクロニウムによるアナフィラキシーの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第24回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 20120512-13
• [学会発表] A novel tumor marker ofmalignant melanoma, the circulatingmicroRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: The 36th Annual meetingof the JSID
  • 発表場所: 国立京都国際会館, Kyoto
  • 年月日: 20111209-11
• [学会発表] 膠原病と類縁疾患 強皮症関連病態における血清 microRNA-29a (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第61回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール、東京
  • 年月日: 20111110-12
• [学会発表] A new tumor marker ofmalignant melanoma, the circulatingmicroRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 41st Annual ESDRmeeting
  • 発表場所: Barcelona,Spain
  • 年月日: 20110907-10
• [学会発表] 悪性黒色腫の新規血清マーカーとしての microRNA-221 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第27回日本皮膚悪性腫瘍学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル東京、東京
  • 年月日: 20110603-04
• [学会発表] Increased serum levels ofSPARC in patients with localizedscleroderma (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S
  • 学会等名: 2ndWorld Congress ofDermatology
  • 発表場所: Seoul,Korea
  • 年月日: 20110524-29
• [学会発表] 留置針アレルギーが疑われた機械性蕁麻疹の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 学会等名: 第23回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: 幕張メッセ、東京
  • 年月日: 20110514-15
• [図書] 【治りにくい皮膚病変 治療の実際】 悪性黒色腫 (2013)
  • 著者名/発表者名: 福島聡
  • 総ページ数: 57-63
  • 出版者: Derma