薬理ゲノム学的手法を用いたオランザピン誘発性糖代謝異常のメカニズム探索

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791314
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 福井 直樹 新潟大学, 医歯学系, 助教 (90535163)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 抗精神病薬 / 糖代謝異常 / 薬理ゲノム学

研究概要

大規模genome-wideassociationstudy(GWAS)により同定された2型糖尿病や糖負荷後のインスリン分泌や血糖値と関連する遺伝的マーカーと、オランザピンなどの新規抗精神病薬が惹起する糖代謝異常および体重増加などの代謝性副作用との関連を調べた。これまでに、I)糖負荷後の高インスリン血症とglucose-dependentinsulinotropicpolypeptidereceptor(GIPR)遺伝子、II)オランザピン内服開始後のBMI増加とGIPR遺伝子、III)BMI・ウエスト径とglucose-dependentinsulinotropicpolypeptide(GIP)遺伝子、などとの間に関連を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of the ABCB1 gene polymorphism on plasma9-hydroxy risperidone and active moiety levels in Japanese patients with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Tsuneyama N, Fukui N, Sugai T, Watanabe J, Ono S, Saito M, Inoue Y, Someya T
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 33(3) ページ: 411-414
  • DOI: doi:10.1097/JCP.0b013e31828ecd52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low prevalence of metabolic syndrome and its predictionin Japanese inpatients with with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Sugai T, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Tsuneyama N, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol Clin Exp 巻: 28(2) ページ: 188-191
  • DOI: doi:10.1002/hup.2295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in plasma prolactin levels in patients with schizophrenia treated on monotherapy with five second-generation antipsychotics (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Sugai T, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Tsuneyama N, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: Schizophr Res 巻: 145(1-3) ページ: 116-119
  • DOI: doi:10.1016/j.schres.2012.12.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in QT interval after switching to quetiapine in Japanese patients with schizophrenia (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Sugai T, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Tsuneyama N, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol Clin Exp 巻: 28(1) ページ: 94-96
  • DOI: doi:10.1002/hup.2277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quetiapine-induced insulin resistance after switching from blonanserin despite a loss in both body weight and waistcircumference. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Sugai T, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Tsuneyama N, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry ClinNeurosci 巻: 66(6) ページ: 534-535
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1819.2012.02388.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement in quetiapine-induced hypoglycemia following a switch to blonanserin (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Tsuneyama N, Sugai T, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 66(4) ページ: 370-371
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1819.2012.02338.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement in QTcprolongation induced by zotepine following a switch to perospirone (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Watanabe J, Sugai T, Fukui N, Ono S, Tsuneyama N, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 66(3) ページ: 244
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1819.2012.02321.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between the GIPR gene and the insulin level after glucose loading in schizophrenia patients treated with olanzapine (2012)
  • 著者名/発表者名: Ono S, Suzuki Y, Fukui N, Sugai T, Watanabe J, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: Pharmacogenomics J 巻: 12(6) ページ: 507-512
  • DOI: doi:10.1038/tpj.2011.28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excessive insulin secretion in Japanese schizophrenic patientstreated with antipsychotics despite normal fasting glucose levels (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Suzuki Y, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 32(6) ページ: 750-755
  • DOI: doi:10.1097/JCP.0b013e3182742ea4
  • 査読あり
• [雑誌論文] The lipid profiles in Japanese patients with schizophrenia treated with antipsychotic agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Suzuki Y, Sugai T, Fukui N, Ono S, Tsuneyama N, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: Gen Hosp Psychiatry 巻: 34(5) ページ: 525-528
  • DOI: doi:10.1016/j.genhosppsych.2012.04.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulation of adipocytokinesrelated to second-generation antipsychotics in normal fasting glucose patients with schizophrenia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugai T, Suzuki Y, Fukui N, Ono S, Watanabe J, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 32(3) ページ: 390-393
  • DOI: doi:10.1097/JCP.0b013e3182524393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of the CYP2D6*10 allele on risperidone metabolism in Japanese psychiatricpatients (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Fukui N, Tsuneyama N, Watanabe J, Ono S, Sugai T, Saito M, Inoue Y, Someya T
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol Clin Exp 巻: 27(1) ページ: 43-46
  • DOI: DOI:10.1002/hup.1260
  • 査読あり
• [雑誌論文] Improvement in QTc prolongation induced by zotepine following a switch to perospirone (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Watanabe J, Sugai T, Fukui N, Ono S, Tsuneyama N, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci 巻: 66(3) ページ: 244
  • DOI: doi:10.1111/j.1440-1819.2012.02321.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] QT prolongationof the antipsychotic risperidone is predominantly related to its9-hydroxy metabolite paliperidone (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Fukui N, Watanabe J, Ono S, Sugai T, Tsuneyama N, Saito M, Inoue Y, Someya T
  • 雑誌名: Hum Psychopharmacol Clin Exp 巻: 27(1) ページ: 39-42
  • DOI: doi:10.1002/hup.1258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased risk of antipsychotic-related QT prolongation during nighttime: A24-hour Holter electrocardiogram recording study (2012)
  • 著者名/発表者名: Watanabe J, Suzuki Y, Fukui N, Ono S, Sugai T, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 32(1) ページ: 18-22
  • DOI: doi:10.1097/JCP.0b013e31823f6f21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dose-dependent increase in theQTc interval in aripiprazole treatment after risperidone (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Ono S, Fukui N, Sugai T, Watanabe J, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35(2) ページ: 643-644
  • DOI: doi:10.1016/j.pnpbp.2010.10.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in the metabolic parameters and QTc interval after switching from olanzapine to aripiprazole in Japanese patients with stable schizophrenia (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Sugai T, Ono S, Sawamura K, Fukui N, Watanabe J, Tsuneyama N, Someya T
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: 31(4) ページ: 526-528
  • DOI: doi:10.1097/JCP.0b013e318221e80d
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Prevalence of glucose intolerance in Japanese schizophrenic patients with a normal fasting glucose level
  • 著者名/発表者名: Ono S, Suzuki Y, Fukui N, Sugai T, Watanabe J, Tsuneyama N, Saito M, Someya T
  • 雑誌名: J Clin Psychopharmacol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 抗精神病薬内服中の統合失調症群におけるBMI・ウエスト径とGIP遺伝子との関連について (2012)
  • 著者名/発表者名: 福井直樹,鈴木雄太郎,須貝拓朗,渡邉純蔵,小野信,常山暢人,斎藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] 抗精神病薬がインスリン分泌に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 須貝拓朗,鈴木雄太郎,福井直樹,渡邉純蔵,小野信,常山暢人,斎藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] GWASで同定されたQT延長関連遺伝子が,抗精神病薬服用中の統合失調症患者のQT間隔に与える影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵,福井直樹,鈴木雄太郎,須貝拓朗,小野信,常山暢人,斎藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] Zotepine内服中に生じた心電図QTc延長がperospironeへの薬剤置換後改善した1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 茂木崇治,鈴木雄太郎,渡邉純蔵,須貝拓朗,福井直樹,小野信,常山暢人,斎藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] Risperidone代謝と心電図QT間隔との関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎,福井直樹,渡邉純蔵,小野信,須貝拓朗,常山暢人,斎藤摩美,井上義政,染矢俊幸
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] ブロナンセリンからクエチアピンに置換後、体重及びウエスト径の増加を伴わずにインスリン抵抗性が増大した一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎藤摩美,鈴木雄太郎,須貝拓朗,福井直樹,渡邉純蔵,小野信,常山暢人,染矢俊幸
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] Olanzapineの治療効果とDRD3 receptor Ser9Gly遺伝子多型の関係 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野信,鈴木雄太郎,須貝拓朗,福井直樹,渡邉純蔵,常山暢人,斎藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] Risperidone服用中の日本人統合失調症患者のQT間隔に与えるCYP2D6およびABCB1遺伝子多型の影響 (2012)
  • 著者名/発表者名: 常山暢人,鈴木雄太郎,福井直樹,須貝拓朗,渡邉純蔵,小野信,斎藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第22回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20121018-19
• [学会発表] Olanzapine内服による体重増加とGIPR遺伝子多型との関連 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小野信,鈴木雄太郎,須貝拓朗,福井直樹,渡邉純蔵,常山暢人,斎藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] GWASで同定されたQT延長遺伝子多型が,抗精神病薬服用中の統合失調症患者のQT間隔に与える影響の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵,福井直樹,鈴木雄太郎,須貝拓朗,小野信,常山暢人,斎藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 宜野湾
  • 年月日: 2012-11-29
• [学会発表] 新規抗精神病薬の身体リスクとその対応(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 須貝拓朗,鈴木雄太郎,福井直樹,渡邉純蔵,小野信,常山暢人,齋藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 夜間における抗精神病薬に関連したQT間隔延長リスクの増大-24時間ホルター心電図記録を用いた研究から (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵,鈴木雄太郎,福井直樹,小野信,須貝拓朗,常山暢人,染矢俊幸
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] 統合失調症患者における糖負荷後のインスリン値とGIPR遺伝子多型との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野信,福井直樹,鈴木雄太郎,須貝拓朗,渡邉純蔵,常山暢人,齋藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第32回日本臨床薬理学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2011-12-01
• [学会発表] CYP2D6遺伝子多型とrisperidone代謝との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 常山暢人,鈴木雄太郎,福井直樹,須貝拓朗,渡邉純蔵,小野信,齋藤摩美,井上義政,染矢俊幸
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 第2世代抗精神病薬とLDL/HDL比との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須貝拓朗,鈴木雄太郎,福井直樹,渡邉純蔵,小野信,常山暢人,齋藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Olanzapineからaripiprazoleへの置換前後における糖脂質代謝関連因子及び心電図QT間隔の比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎,須貝拓朗,小野信,澤村一司,福井直樹,渡邉純蔵,常山暢人,染矢俊幸
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 抗精神病薬服用患者におけるQT間隔とQT延長関連遺伝子との関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邉純蔵,鈴木雄太郎,福井直樹,須貝拓朗,小野信,常山暢人,齋藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] Olanzapine内服によるBMI変化量とglucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor 遺伝子多型との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小野信,福井直樹,鈴木雄太郎,須貝拓朗,渡邉純蔵,常山暢人,齋藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 抗精神病薬治療の最適化-副作用の視点から-(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木雄太郎,福井直樹,須貝拓朗,渡邉純蔵,小野信,常山暢人,齋藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 臨床表現型や薬物動態をコントロールすることの重要性について(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 福井直樹,鈴木雄太郎,須貝拓朗,渡邉純蔵,小野信,常山暢人,齋藤摩美,染矢俊幸
  • 学会等名: 第21回日本臨床精神神経薬理学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-10-27