より臨床知見を反映した新しい統合失調症動物モデルの作製

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791325
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 名城大学 (2012); 名古屋大学 (2011)
• 研究代表者: 毛利 彰宏 名城大学, 薬学部, 助教 (20597851)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• キーワード: 統合失調症 / グルタミン酸作動性神経系低下仮説 / Two-hit 仮説 / 発症機序解明 / 動物モデル / 精神疾患

研究概要

統合失調症の発症仮説として注目されている発達段階における要因の複合化は、タンパク質発現変化を伴い、単独要因よりも行動障害を悪化させる。また、教育的に恵まれた環境を模した飼育は、エピジェネティック変化を伴い、要因による行動障害の発現を抑制する。このように要因の組合せにより、より臨床知見を反映した包括的な統合失調症モデルの構築をすることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Role of convergent activation of glutamatergic and dopaminergic systems in the nucleus accumbens in the development of methamphetamine psychosis and dependence. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki M, Noda Y, Mouri A, Kobayashi K, Mishina M, Nabeshima T, Yamada K.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol.
  • URL: http://journals.cambridge.org/action/displayAbstract?fromPage=online&aid=8930223
  • 査読あり
• [雑誌論文] Galantamine attenuates reinstatement of cue-induced methamphetamine-seeking behavior in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koseki T, Mouri A, Suzuki S, Nakajima A, Mamiya T, Yan Y, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Addict Biol
  • DOI: doi:10.1111/j.1369-1600.2011.00425.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Behavioral phenotypes in schizophrenic animal models with multiple combinations of genetic and environmental factors. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hida H, Mouri A, Noda Y.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 巻: 121 ページ: 185-91
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/121/3/121_12R15CP/_article
  • 査読あり
• [雑誌論文] The roles of MAGE-D1 in the neuronal functions and pathology of the central nervous system (2013)
  • 著者名/発表者名: Mouri A, Noda Y, Watanabe K, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Rev Neurosci 巻: 24 ページ: 61-70
  • DOI: doi:10.1515/revneuro-2012-0069.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prenatal NMDA receptor antagonism impaired proliferation of neuronal progenitor, leading to fewer glutamatergic neurons in the prefrontal cortex. (2012)
  • 著者名/発表者名: Toriumi K, Mouri A, Narusawa S, Aoyama Y, Ikawa N, Lu L, Nagai T, Mamiya T, Kim HC, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Neuropsychopharmacology 巻: 37 ページ: 1387-96
  • DOI: doi:10.1038/npp.2011.324.
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAGE-D1 regulates expression of depression-like behavior through serotonin transporter ubiquitylation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mouri A, Sasaki A, Watanabe K, Sogawa C, Kitayama S, Mamiya T, Miyamoto Y, Yamada K, Noda Y, Nabeshima T.
  • 雑誌名: J Neurosci. 巻: 32 ページ: 4562-80
  • DOI: doi:10.1523/JNEUROSCI.6458-11.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exposure to enriched environments during adolescence prevents abnormal behaviours associated with histone deacetylation in phencyclidine-treated mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Koseki T, Mouri A, Mamiya T, Aoyama Y, Toriumi K, Suzuki S, Nakajima A, Yamada T, Nagai T, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: 15 ページ: 1489-1501
  • DOI: doi:10.1017/S1461145711001672.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse strain differences in phencyclidine-induced behavioural changes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mouri A, Koseki T, Narusawa S, Niwa M, Mamiya T, Kano S, Sawa A, Nabeshima T.
  • 雑誌名: Int J Neuropsychopharmacol. 巻: 15 ページ: 767-79
  • DOI: doi:10.1017/S146114571100085X.
  • 査読あり
• [学会発表] 3,4-Methy lenedioxymethamphetamine(MDMA)による精神毒性発現における脳由来神経栄養因子(BDNF)の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏
  • 学会等名: 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130300
• [学会発表] 3,4-Methy lenedioxymethamphetamine(MDMA)による精神毒性発現における脳由来神経栄養因子(BDNF)の関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏
  • 学会等名: フォーラム2012衛生薬学・環境トキシコロジー
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] スタディグループ6:中枢薬理の研究者の立場から「処方をどう考えるか?」ドパミンとグルタミン酸作動性神経系の相互作用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏
  • 学会等名: 日本臨床精神神経薬理学会・日本神経精神薬理学会合同年会
  • 発表場所: 栃木
  • 年月日: 20121000
• [学会発表] MAGE-D1はセロトニントランスポーターのユビキチン化を介したうつ様行動に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏
  • 学会等名: 日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20120900
• [学会発表] MAGE-D1 regulates expression of depressive endophenotypes through serotonin transporter ubiquitylation (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri A
  • 学会等名: 内藤コンファレンス
  • 発表場所: 山梨
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] モルヒネ指針依存形成におけるシクロフィリンDの関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏
  • 学会等名: アルコール・薬物依存関連学会合同学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] Mouse strain differences in phencyclidine-induced behavioral changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Mouri A
  • 学会等名: 2nd congress of the Asian College of Neuropsychopharmacology
  • 発表場所: ソウル 韓国
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] 発達期における隔離飼育ストレスによる行動変化と海馬におけるMAGE-D1発現変化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏
  • 学会等名: 第2回生理学研究所・名古屋大学医学部合同シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110800
• [図書] 10章筋骨格および関節疾患トワイクロス先生のがん緩和ケア処方薬:薬効・薬理と薬の使い方集 (2013)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏、野田幸裕
  • 総ページ数: 513-523
  • 出版者: 医学書院
• [図書] III章疾患と薬物治療76アルコール依存症薬物治療学第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野田幸裕、毛利彰宏
  • 総ページ数: 626-627
  • 出版者: 南山堂
• [図書] III章疾患と薬物治療75薬物依存薬物治療学第2版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野田幸裕、毛利彰宏
  • 総ページ数: 620-625
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 食と健康のための免疫学入門 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鍋島俊隆、毛利彰宏
  • 総ページ数: 199-215
  • 出版者: 建帛社
• [図書] 病気と薬パーフェクトBOOK2011図解薬理作用解熱・鎮痛・抗炎症薬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏、石川和宏、野田幸裕
  • 総ページ数: 45-49
  • 出版者: 南山堂
• [産業財産権] うつ病決定方法、セロトニント (2013)
  • 発明者名: 鍋島俊隆、毛利彰宏
  • 権利者名: 鍋島俊隆、毛利彰宏
  • 産業財産権番号: WO、2013/012038 A1
  • 出願年月日: 2013-01-24
  • 外国
• [産業財産権] うつ病マーカー、アッセイ方法、うつ病決定方法、うつ病薬のスクリーニング 方法及びキット (2013)
  • 発明者名: 鍋島俊隆、毛利彰宏、野田幸裕
  • 権利者名: 鍋島俊隆、毛利彰宏、野田幸裕
  • 産業財産権番号: 特願,2013-005911
  • 出願年月日: 2013-01-17
• [産業財産権] うつ病決定方法及び血中ユビキ チン化セロトニントランスポーター分析キ ット (2011)
  • 発明者名: 鍋島俊隆、毛利彰宏
  • 権利者名: 鍋島俊隆、毛利彰宏
  • 産業財産権番号: 特願,2011-228055
  • 出願年月日: 2011-10-17