| 研究概要 |
自殺行動における生物学的基盤を明らかにするため、ストレス応答関連タンパク質、特にＣＲＦとその関連タンパクに着目し自殺者死後脳と健常対照群の蛋白質、mRNAの発現解析を行ってきた。結果、自殺者／健常対照群死後脳の腹外側前頭前野（DLPFC）領域におけるＣＲＦ関連遺伝子群（ＣＲＦ, ＣＲＨＢＰ, ＣＲＨＲ１, ＣＲＨＲ２, ＵＣＮ１(ウロコルチン), ＵＣＮ２, ＵＣＮ３, バゾプレッシンとその受容体、オキシトシンとその受容体）のｍＲＮＡ、蛋白質レベルの発現変化を見出せなかった。問題点として自殺者死後脳サンプルの死後時間やｐＨ変化が遺伝子ｍＲＮＡ、蛋白質発現量に大きな影響を及ぼしていることが分かった。加えてサンプル数の少なさも問題点として挙げられた。さらに我々は当該遺伝子上の一塩基多型（SNP）を用いた自殺の関連解析を行ったがいずれも有意な関連を見出すことはなかった。
そのためＣＲＦ関連遺伝子に加えＨＰＡ系を制御するその他の遺伝子群、プロスタノイド情報伝達系（PGE2－EP1受容体カスケード）関連遺伝子、炎症性サイトカイン、神経保護栄養因子に着目し、蛋白発現解析と遺伝子関連解析を網羅的に行った。結果、FKBP5遺伝子の特定ハプロタイプと自殺群、EP1遺伝子の特定ハプロタイプと女性自殺群に有意な関連を認めた。このことは自殺行動の脆弱性にＨＰＡ系を制御するFKBP5やプロスタノイド伝達系のEP1が遺伝的に関与していることを示している。
さらに我々は自殺者死後脳DLPFCにおいて神経栄養因子のBDNFの蛋白発現レベルが対照群と比べて有意に低下していることを見出した。これはこれまでの報告とも合致し、遺伝的関連研究では相関を認めなかったことから状況依存的な発現量の変化と考えられた。今後はBDNFが自殺行動の予測因子、バイオマーカーになりうるかをヒトサンプルを用いて進めていく。
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