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2013 年度 実績報告書

統合失調症死後脳における異常タンパクの半網羅的定量的プロファイル解析

研究課題

研究課題/領域番号 23791344
研究機関福島県立医科大学

研究代表者

國井 泰人  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (00511651)

キーワード統合失調症 / 死後脳研究 / プロテオミクス / 質量分析
研究概要

統合失調症死後脳を用いた網羅的解析はmRNA発現レベルでのでは多数行われているが、より病態を直接反映するタンパク質レベルでの報告は少ない。我々は質量分析に基づく新規の網羅的及び標的指向的タンパク質解析法を用いて統合失調症と健常対照との間での死後脳内のタンパク質発現比較を行った。年齢、性別、死後時間をマッチさせた統合失調症死後脳10 例、健常対照死後脳10 例の凍結脳サンプルの前頭前野皮質について、2DICAL法による網羅的解析と標的指向的な絶対定量解析を並行して行った。後者では統合失調症病態に関連すると措定される分子をピックアップし、LC-MS/MSにて検出可能と確認できるペプチドプローブを合成した108分子についてタンパク質発現量解析を行った。2DICAL法による前頭前皮質の網羅的解析では8768分子のタンパク質が同定され、そのうち300分子で統合失調症と対照で有意な差が認められた。標的指向的な絶対定量解析による解析からも数種の候補タンパク質を得た。これらの分子には先行の研究において報告のあった因子及び本研究で新規に明らかになった因子が存在した。一例としてDynamin-1 は既報において統合失調症死後脳で増加することが報告されているが、本研究においては統合失調症で平均0.24倍(p値=0.0208)の有意な低下が見られた。これらのタンパク質については凍結脳を蛍光免疫組織化学染色し、細胞組織内局在及び発現強度を比較したところ、タンパク質量の比を反映しているものから、タンパク質量の比から想定される以上に染色像に差異があるものがあった。今回用いた、LC-MS/MS法を用いた二種のアプローチによる凍結死後脳サンプルの解析は、既知の分子に加え、未知の分子をタンパク質レベルで比較定量し、効率的に有用な分子をスクリーニングすることが可能であることから、統合失調症の病因病態の解明の上で極めて有用である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2014 その他

すべて 雑誌論文 (1件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Elevated postmortem striatal t-DARPP expression in schizophrenia and associations with DRD2/ANKK1 polymorphism2014

    • 著者名/発表者名
      Kunii Y, Miura I, Matsumoto J, Hino M, Wada A, Niwa SI, Nawa H, Sakai M, Someya T, Takahashi H, Kakita A, Yabe H.
    • 雑誌名

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      巻: 5846(14)(Epub ahead of print) ページ: 00075-X

    • DOI

      10.1016/j.pnpbp.2014.03.014

  • [学会発表] 生前登録制度~当事者と研究者が作るインタラクティブな研究体制~

    • 著者名/発表者名
      國井泰人
    • 学会等名
      第8回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      浦河
  • [学会発表] ジェネティック神経病理学:精神疾患死後脳研究の新規アプローチ

    • 著者名/発表者名
      國井泰人
    • 学会等名
      第54回日本神経病理学会総会学術総会
    • 発表場所
      東京
  • [学会発表] Effects of the Taq1A Polymorphism in the Dopamine D2 Receptor Gene

    • 著者名/発表者名
      國井泰人
    • 学会等名
      11th World Congress of Biological Psychiatry
    • 発表場所
      京都
  • [学会発表] Expression levels of CHRNA7 and CHRFAM7A are altered in postmortem dorsolateral prefrontal cortex in major psychiatric disorders

    • 著者名/発表者名
      國井泰人
    • 学会等名
      SFN2013, Society for Neuroscience Annual Meeting
    • 発表場所
      米国サンディエゴ
  • [学会発表] 統合失調症死後脳内タンパク質発現解析および発現量が変動したタンパク質の局在解析; 質量分析法による網羅的及び標的指向的な二種の定量解析を用いて

    • 著者名/発表者名
      國井泰人
    • 学会等名
      第9回日本統合失調症学会
    • 発表場所
      京都

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公開日: 2015-05-28  

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