統合失調症死後脳における異常タンパクの半網羅的定量的プロファイル解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 23791344
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 國井 泰人 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (00511651)
• 連携研究者: 大槻 純男 熊本大学, 薬学部, 教授 (60323036) ; 赤津 裕康 医療法人さわらび会福祉村病院, 長寿医学研究所, 副所長 (00399734)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2013
• キーワード: 統合失調症 / 死後脳研究 / プロテオミクス

研究概要

我々は、統合失調症及び健常対照各10 例の凍結脳サンプルの前頭前野皮質について、質量分析に基づく新規の網羅的及び標的指向的タンパク質解析法を用いてタンパク質発現比較を行った。網羅的解析では8768分子のタンパク質が同定され、そのうち300分子で統合失調症と対照で有意な差が認められた。標的指向的解析では統合失調症病態関連する候補分子108分子についてタンパク質発現量解析を行い、数種のタンパク質で有意な差を得た。これらの分子には既報の因子及び本研究で新規に明らかになった因子が存在した。これらのタンパク質については凍結脳を蛍光免疫組織化学染色し、細胞組織内局在及び発現強度の比較も行った。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated postmortem striatal t-DARPP expression in schizophrenia and associations with DRD2/ANKK1 polymorphism (2014)
  • 著者名/発表者名: Kunii Y, Miura I, Matsumoto J, Hino M, Wada A, Niwa SI, Nawa H, Sakai M, Someya T, Takahashi H, Kakita A, Yabe H.
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 5846(14)(Epub ahead of print) ページ: 00075-X
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2014.03.014
• [学会発表] 統合失調症死後脳内タンパク質発現解析および発現量が変動したタンパク質の局在解析;質量分析法による網羅的及び標的指向的な二種の定量解析を用いて (2014)
  • 著者名/発表者名: 國井泰人
  • 学会等名: 第9回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2014-03-14
• [学会発表] Expression levels of CHRNA7 and CHRFAM7A are altered in postmortem dorsolateral prefrontal cortex in major psychiatric disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuto Kunii, Thomas M.Hyde, Tlanzhang Ye, Chao Li, Ran Tao, Whitney McFadden, Daniel R.Weinberger,Joel E.Kleinman,and Barbara K.Lipska
  • 学会等名: Neuroscience
  • 発表場所: SanDiego,CA,USA
  • 年月日: 2013-11-11
• [学会発表] Effects of the Taq1A Polymorphism in the Dopamine D2 Receptor Gene on the DARPP-32 Expression of Postmortem Striatum (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuto Kunii, Itaru Miura, Junya Matsumoto, Mizuki Hino, Akira Wada, Hirooki Yabe, Akiyoshi Kakita, Hitoshi Takahashi, Miwako Sakai, Toshiyuki Someya, Hiroyuki Nawa, Shin-ichi Niwa.
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry
  • 発表場所: kyoto
  • 年月日: 2013-06-26
• [学会発表] 生物学的精神医学会合同ミニシンポジウムジェネティック神経病理学 : 精神疾患死後脳研究の新規アプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 國井泰人
  • 学会等名: 第54回日本神経病理学会総会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-04-25
• [学会発表] 生前登録制度～当事者と研究者が作るイン第8回日本統合失調症学会タラクティブな研究体制～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 國井泰人
  • 学会等名: 第8回日本統合失調症学会
  • 発表場所: 浦河
  • 年月日: 2013-04-20
• [備考]
  • URL: http://www.fmu-bb.jp/